Однажды утром в декабре 2025 года исследователи из большого мексиканского города Монтеррей загрузили большой фургон шприцами, тампонами, пробирками, пробоотборниками воздуха и термобоксами.
Затем они в течение 2 часов ехали по равнинной местности, оставляя вдалеке зубчатые восточные горы Сьерра-Мадре, пока не добрались до откормочной площадки, где паслось 24 000 голов крупного рогатого скота. “Куда бы вы ни посмотрели, до самого горизонта повсюду были коровы”, - рассказывает Грегори Грей, инфекционист и эпидемиолог из медицинского отделения Техасского университета. На ферме команда начала брать мазки из носов коров и образцы их крови. Густаво Эрнандес-Видаль, ветеринар из Автономного университета Нуэво-Леон (Мексика), вместе с Тхангом Нгуен-Тьеном, вирусологом из лаборатории Грея, подошел к длинному загону, в котором содержалось около 100 больных коров. Нгуен-Тьен подвесил к стропилам устройство для отбора проб биоаэрозоля, которое всасывает воздух, чтобы отделить частицы пыли и собрать генетический материал вируса. Главный ветеринар фермы, заинтересовавшись, спросил, что они делают. “Мы хотим посмотреть, чем дышат коровы”, - сказал Эрнандес-Видаль. “Коровы и мы”, - добавил ветеринар.
Исследователи приехали сюда, чтобы изучить грипп D, таинственного и вызывающего тревогу нового представителя семейства вирусов гриппа. Они хотели лучше понять, где и как он распространяется и может ли стать угрозой для людей. Из четырех известных типов гриппа А является самой большой проблемой человечества. Легко распространяясь по воздуху, он вызывает ежегодные эпидемии, которые уносят жизни десятков тысяч человек. Он также поражает многие другие виды животных и различные штаммы гриппа А могут обмениваться генетическим материалом, создавая “реассортанты”, которые являются новыми для нашей иммунной системы и вызывают пандемии. Подтип гриппа А, известный как H5N1, в течение последних 30 лет наносил ущерб популяциям домашней и дикой птицы, и многие опасаются, что он может привести к пандемии.
Вирус гриппа D, сокращенно называемый IDV или flu D, обладает рядом вызывающих тревогу особенностей: он распространен по всему миру, поражает множество видов и склонен к мутациям. “Он демонстрирует все признаки нового патогена, опасного как для животных, так и для человека”, - считает вирусолог Суреш Кучипуди, изучающий вирусную инфекцию в Питтсбургском университете (США). Крупный рогатый скот является основным источником инфицирования и он также заболевает им, что способствует развитию комплекса респираторных заболеваний крупного рогатого скота (BRDC), распространенного заболевания, вызываемого смесью вирусов и бактерий. “Это вполне может отчасти объяснить эту огромную проблему”, - говорит Грей, который встречался с американским фермером, сообщившим, что за несколько последних месяцев он потерял 10% своих телят из-за BRDC.
Но люди также могут заразиться IDV. В нескольких исследованиях, в том числе в исследовании, проведенном ранее американо-мексиканской группой на том же пастбище, были обнаружены антитела к вирусу у работников фермы, что указывает на то, что они подвергались его воздействию. Пока нет доказательств того, что они заболели, но IDV может эволюционировать, чтобы легче заражать людей. “Мы должны быть готовы к реагированию”, - говорит Грей. “То, что сегодня кажется тихим вирусом домашнего скота, может без особого предупреждения спровоцировать следующую пандемию гриппа”, - предупреждают ветеринар Университета штата Огайо Коди Уоррен и его соавторы в препринте от 8 февраля, в котором показано, что грипп D легко заражает клетки дыхательных путей человека.
Тем не менее, исследования продвигаются медленно. Не все уверены, что грипп D представляет серьезную угрозу, а фермеры часто беспокоятся, что тестирование их животных и работников может навредить их доходам. По словам ветеринара—свиновода Эндрю Боумена о IDV было опубликовано всего около 200 статей - гораздо меньше, чем заслуживает этот вирус. “Давайте будем честны, мы мало что знаем об этом гриппе”, - говорит он. Грей согласен — именно поэтому он приехал на эту ферму. “Если вы не будете искать, вы ничего не найдете”, - вот его мантра.
Бен Хауз случайно обнаружил грипп D в 2011 году. Позднее Хауз возглавлял диагностический отдел в Newport Laboratories, миннесотском производителе изготовленных на заказ (или “аутогенных”) ветеринарных вакцин, которые все большее число фермеров США используют для защиты коров, свиней и домашней птицы. Хауз, который также работал над докторской диссертацией по вирусологии вместе с ученым-ветеринаром Фэн Ли из Государственного университета Южной Дакоты, был заинтригован 15-месячной свиньей с фермы в Оклахоме, у которой были симптомы, похожие на грипп. Он выделил вирус, который подобно вирусам гриппа, убивал клетки свиных яичек. Но тесты с помощью полимеразной цепной реакции исключили грипп А.
В то время исследователи знали о двух других типах вируса гриппа, которые в первую очередь поражают людей. Грипп В, открытый в 1940 году, циркулирует каждый зимний сезон, как и грипп А, но, как правило, протекает легче. Грипп С, выявленный в 1947 году, протекает еще более мягко. Странный свиной вирус напоминал вирус С, но не очень. “Я помню, как подумал: ”Ого, это будет грандиозное событие, мы нашли совершенно новый тип гриппа", - вспоминает Хауз, который сейчас работает в Cambridge Technologies, еще одном производителе аутогенных вакцин.
Его группа обнаружила, что вирус может передаваться между свиньями при контакте. Никто из людей не заболел, но он опасался, что новость о находке может нанести ущерб свиноводческой отрасли. Хауз все еще помнил события 2009 года, когда подтип гриппа А, известный как H1N1, перешел от свиней к людям, вызвав пандемию, первоначально названную “свиным гриппом” (позже вирус был переименован в “пандемический H1N1”). Хауз и Ли обратились к Ричарду Уэбби, известному исследователю гриппа в Детской больнице Святого Иуды (США), чтобы помочь им изучить новый вирус, но убедили его “держать это в секрете, по крайней мере на начальном этапе”, - вспоминает Хауз. Уэбби обнаружил, что вирус может распространяться при прямом контакте между хорьками, что стало моделью для изучения гриппа у млекопитающих, и указывает на риск передачи вируса от свиньи человеку. Но в отличие от вирусов гриппа А и В, которые ежегодно поражают людей, он не передавался между хорьками воздушно-капельным путем и не вызывал у них тошноты.
Когда Хауз, Ли, Уэбби и их коллеги впервые опубликовали отчет о своих находках в 2013 году, они описали вирус как “отдаленно связанный” с гриппом С, с которым у нового вируса примерно половина общего генома. “Я не думал, что у нас было достаточно информации, чтобы обосновать предложение о выделении этого вида в качестве нового типа гриппа”, - говорит Хауз. В следующем году Хауз, Ли и его коллеги обнаружили вирус у 18% крупного рогатого скота с респираторными заболеваниями в США. В восьми стадах крупного рогатого скота в пяти штатах были обнаружены антитела к вирусу. “Это было действительно большим сюрпризом”, - говорит Ли. Поразило другое: ученые не смогли создать реассортантов между своим новым вирусом и вирусом гриппа С, что должно было произойти, если бы они принадлежали к одному типу. По предложению рецензента, в статье 2014 года они решили дать ему новое название - грипп D. Они утверждали, что основным источником вируса были коровы, а не свиньи.
Вскоре исследователи начали выявлять грипп D на фермах по разведению крупного рогатого скота по всей Северной Америке, Европе, Азии, Африке и Австралии. В ходе исследования, проведенного на молочных фермах Швеции, антитела к IDV были обнаружены в молоке. Группа Грея также обнаружила вирус в образцах аэрозоля с птицефабрик в Малайзии. Антитела к гриппу D также были найдены у овец, коз, верблюдов, оленей, лошадей, диких кабанов, кошек и собак. Такой широкий спектр видов вызывает беспокойство. Это открывает возможность для двух вариантов вируса, адаптированных к разным видам, совместно инфицировать одно и то же животное и реассортировать вирус, создавая потомство, которое лучше справляется с существующим иммунитетом у людей. Например, штамм H1N1, вызвавший пандемию 2009 года, объединил сегменты генов вирусов гриппа А свиней, птиц и человека.
Грипп D может обладать такой же способностью. В статье, опубликованной в 2024 году, группа Кучипуди проанализировала генетические последовательности вируса, обнаруженные в образцах крупного рогатого скота, начиная с 2005 года. Они пришли к выводу, что вирус быстро эволюционировал, что свидетельствует о частых переходах от одного вида животных к другому, а это значит, что он может образовывать множество реассортантов, - говорит Кучипуди. “Это вирус, на который мы должны обращать внимание в профилактических целях”, - уверен он.
Чем больше различий между штаммами, геномы которых смешиваются, тем больше вероятность того, что они произведут радикально новый штамм, который может вызвать пандемию.
Грипп В и С не сильно различаются, и антитела против одной линии часто работают против других. Грипп А гораздо более разнообразен, на данный момент идентифицировано 130 подтипов, что позволяет ему создавать реассортанты, которые поражают иммунную систему. Грипп D, по-видимому, находится где-то посередине, с пятью линиями, одна из которых может считаться его собственным подтипом. Кучипуди говорит, что их может быть больше: “Во многих частях мира даже не искали этот вирус”.
Грипп D может иногда поражать и людей и работники животноводческих ферм особенно подвержены риску. В четырех исследованиях, опубликованных группой Грея, от 0,8% до 97% работников, контактировавших с инфицированным домашним скотом, имели антитела к вирусу. (По словам Грея, такие огромные различия могут быть объяснены многими факторами, в том числе различиями в чувствительности анализов, количеством животных на ферме, которые были больны и количеством вируса, который они продуцировали, а также тесным взаимодействием работников фермы с домашним скотом.)
Антитела против вируса не доказывают, что произошло инфицирование. Поскольку геномы вирусов гриппа С и гриппа D идентичны примерно на 50%, например, антитела, вызываемые одним из них, могут вступать в перекрестную реакцию с другими. До сих пор никому не удавалось обнаружить интактный IDV у людей и вырастить его в культуре, что является окончательным доказательством инфекции. Но в 2023 году Грей и его коллеги сообщили об обнаружении частиц вируса в образцах из носа работников фермы. Исследователи из Швейцарского института вирусологии и иммунологии показали, что вирус гриппа D лучше размножается в клетках дыхательных путей человека, чем вирус гриппа С. Данные о заражении людей “неполны”, но “довольно убедительны”, отмечает Грей.
Население в целом гораздо менее подвержено воздействию этого вируса. Например, Хауз и его коллеги обнаружили антитела только в 1,3% из 316 сохраненных образцов, взятых у людей, которые участвовали в исследованиях вакцины против гриппа. Но поразительная статья из Китая, опубликованная в октябре 2025 года, свидетельствует о том, что гораздо больше людей из числа населения в целом подверглись заражению. Группа под руководством Гао Ювэя из Чанчуньского научно-исследовательского института ветеринарии обнаружила, что среди 612 человек из городских и сельских районов северного Китая у 73% были обнаружены положительные результаты на антитела. У людей с респираторными заболеваниями этот показатель вырос до 97%.
Другие ученые подвергают сомнению эти данные. “Я с трудом мог смириться” с такими высокими цифрами, говорит Уэбби. Он и другие исследователи говорят, что китайская команда использовала слишком низкий пороговый уровень антител и может иметь много ложноположительных результатов. По словам Уэбби, если бы IDV был так широко распространен среди жителей северного Китая, “вероятно, на каком-то этапе его бы уже давно обнаружили”, учитывая, что в Китае проводится обширное геномное секвенирование патогенов.
Китайская группа также предположила, что вирус лучше распространяется между людьми, чем предполагалось ранее. В отличие от Уэбби, они обнаружили, что он способен передаваться воздушно—капельным путем между хорьками - фактор, который, “возможно, способствовал [его] способности передаваться людям”, - пишут исследователи. Уэбби, также не уверенный в том, что делать с этими данными, отмечает, что авторы исследовали штамм вируса, недавно выделенный в Китае. “Возможно, эта конкретная разновидность гриппа D обладает чуть большим зоонозным потенциалом, чем другие”, - говорит он.
В ходе своего полевого исследования в Мексике Грей, Эрнандес-Видаль и их коллеги посетили две птицефабрики, а также откормочную площадку для крупного рогатого скота. Взять образцы кур было относительно просто. Проходя по птичникам, в каждом из которых находилось по 15 000 молодых птиц, ветеринары отбирали тех, кто выглядел больным, и брали мазки у них изо клюва и клоак. Они проделали то же самое на другой ферме, где содержались более зрелые птицы, которые откладывали яйца. В течение 3 часов они взяли пробы у 67 птиц. Они также взяли кровь и мазки из носа у работников фермы.
С коровами было сложнее. На пастбище ковбои хлопали бичами и свистели как больным, так и предположительно здоровым коровам, чтобы провести их через ворота в коридор, ведущий к “выжимному желобу” - приспособлению с гидравлическим приводом размером с небольшой автомобиль. У приспособления были регулируемые бортики, которые мягко, но надежно удерживали коровью голову, что позволяло исследователям брать мазки из ноздрей и образцы крови из хвоста или уха. На взятие проб у 40 голов крупного рогатого скота ушло 4 часа. Фермеры часто неохотно берут пробы у своего скота и работников на наличие патогенных микроорганизмов. Грей приехал в Мексику отчасти потому, что многие американские фермеры-скотоводы отказали ему. Эрнандес-Видаль говорит, что благодаря диагностике и лечению больных животных его группа установила прочные отношения со многими фермами в окрестностях Монтеррея. “Мы завоевали их доверие”, - сказал он. “Мы пытаемся убедить их, что это единственный способ помочь им, если мы будем знать, что на самом деле происходит с их животными”.
Финансирование исследований BRDC всегда было недостаточным. Ведущий европейский исследователь гриппа D Мариетт Дюкатез из Национального исследовательского института сельского хозяйства, продовольствия и окружающей среды Франции изучала вирус в течение десяти лет, стала соавтором 25 статей по нему и собрала более 1,5 миллионов долларов для поддержки европейского консорциума и различных партнерств, и все же в настоящее время у нее нет средств для изучения вируса.
Неожиданное появление другого вируса гриппа, H5N1, среди молочного скота в США в 2024 году вызвало беспокойство. “Честно говоря, никто из нас даже отдаленно не задумывался о тестировании крупного рогатого скота на птичий грипп”, - говорит Кучипуди. С тех пор он повторно представил предложение по исследованию гриппа, которое Министерство сельского хозяйства США отклонило несколькими годами ранее, подчеркнув важность изучения вируса гриппа до того, как он выйдет из-под контроля. “Это произвело волшебное действие”, - говорит он.
Даже если вирус пока не угрожает людям, он является бременем для фермеров, говорит ветеринар Спенсер Уолтер, который работает примерно на 300 фермах по разведению крупного рогатого скота в 13 штатах. Несмотря на то, что большинство коров выживают после BRDC, это замедляет их рост, что, по оценкам, обходится американской промышленности по меньшей мере в 1 миллиард долларов в год. “На самом деле рост крупного рогатого скота зависит от объема его легких — кислород нужен всем, не так ли?”, - объясняет Уолтер. “Если у теленка две или три проблемы с дыханием, даже если производитель использует лучшие антибиотики в мире, эти легкие никогда не восстановятся на 100%”.
Некоторые фермеры уже вакцинируют свой скот против гриппа D с помощью аутогенных препаратов, которые получают путем выделения вируса от больных животных, его культивирования и последующей инактивации. Компания Medgene продает вакцину, которая содержит только поверхностный белок IDV. Тем не менее, по данным Уолтера, многие фермеры не используют вакцины, отчасти потому, что они не знают о вирусе, и лишь немногие лаборатории проводят тесты на его наличие. Это подвергает риску как скот, так и людей, которые с ним работают.
Регулирующие органы США не требуют от производителей этих вакцин подтверждения их эффективности, но несколько экспериментов на животных показали эффективность вакцин-кандидатов против IDV. В статье, опубликованной Хаузом и его коллегами, описывается, как вакцина, изготовленная из инактивированного IDV, снижает уровень вируса у телят, намеренно инфицированных вирусом. Другое исследование показало, что ДНК-вакцина, экспрессирующая поверхностный белок вируса, оказывала аналогичный эффект на морских свинок. Кучипуди и его коллеги разработали вакцину, предназначенную для более точной имитации естественной инфекции, которая, как они надеются, будет работать еще лучше. Она состоит из модифицированного IDV, который заражает клетки, но не может копировать сам себя. Разработчики планируют вводить его в виде назального спрея для активировации иммунитета слизистой оболочки. Испытания могут начаться уже в этом году.
На мексиканской кормозаготовительной площадке, где выращивают крупный рогатый скот, привезенный с разных ферм, было легко наблюдать, как респираторные вирусы могут быстро передаваться от одного животного к другому. “Коровы - очень ласковые животные и склонны жаться друг к другу”, - говорит Грей. В результате двухдневной работы на мексиканских фермах было взято 155 образцов. Исследователи обнаружили IDV в образцах из носа шести больных и восьми внешне здоровых коров - 35% от общего числа взятых образцов. У одной коровы была обнаружена инфекция гриппа С. Исследователи планируют провести скрининг образцов на наличие других новых вирусов, которые могут нанести вред людям или домашнему скоту, включая новый коронавирус, который Грей и Эрнандес-Видаль обнаружили у больных коров на этой ферме в 2024 году.
Глядя на большие стаи ласточек, кружащих над загонами и усаживающихся на стропила и ворота, Эрнандес-Видаль задался вопросом, могут ли они переносить грипп D с места на место, что обычно происходит при гриппе A. “Это было бы очень важно понять”, - сказал он. “Но никто этого не проверяет”, - добавил Грей.
