Женщины в вирусологии: 2022 год (аннотация)
У вирусов нет пола, а у вирусологов есть.
К сожалению, гендерное неравенство сохраняется: по данным Института статистики ЮНЕСКО только 30% исследователей в мире составляют женщины и как подчеркивает ЮНЕСКО гендерное равенство являются важнейшим условием сбалансированного будущего.
Данный обзор содержит 13 статей женщин-вирусологов. Прекрасный обзор, подготовленный de la Higuera и Lázaro, представляет собой ценное знакомство с миром вирусов. Авторы напоминают, что вирусы представляют собой самую большую биомассу на Земле. По оценкам, число вирусных частиц составляет 1031, что значительно превышает число клеточных организмов. Только в миллилитре морской воды могут находиться сотни миллионов вирионов, а под действием бактериофагов ежедневно лизируется ≈20% водных бактерий.
Более того, несмотря на невозможность построения единого филогенетического древа виросферы, вездесущность предковых РНК-распознающих мотивов в вирусных белках репликации, которые, вероятно, происходят из мира РНК, позволяет использовать вирусы для изучения происхождения жизни. Вездесущность и огромное разнообразие вирусов, их взаимодействие со всеми организмами свидетельствуют об их выраженном влиянии на эволюцию клеточной жизни. Например, вирусы способствуют горизонтальному переносу генов у прокариот, а эндогенизация вирусов в эукариотических геномах подтверждает их роль в эволюционных переходах. Поскольку вирусы встречаются повсеместно, обладают высокой адаптивностью, легко распространяются ветром и водой и оказывают существенное влияние на биохимические циклы и живые организмы Земли, авторы утверждают, что в области астробиологии вирусоподобные агенты должны рассматриваться как потенциальные носители признаков жизни, так называемых "биосигнатур", при поисках внеземной жизни.
Что касается вирусов, инфицирующих человека, то примечательно, что девять из десяти авторов сообщают о вирусах, инфицирующих хронически или обладающих способностью к этому. Так, в работе Kaczorowska et al. сообщается о передаче от матери к ребенку загадочных анеловирусов (AVs) - вездесущих, персистирующих одноцепочечных ДНК-вирусов без известных сопутствующих патологий. Секвенирование так называемого анеллома пяти пар ВИЧ-1-инфицированных матерей и детей позволило предположить, что передача генотипов происходит выборочно, поскольку большинство материнских линий не передавалось ребенку. Некоторые дети имели уникальные генотипы AV, вероятно, полученные из других источников. В соответствии с этими данными, передача общих генотипов AV не была связана с родами или грудным вскармливанием, поскольку ВИЧ-инфицированные матери рожали путем кесарева сечения и не кормили грудью.
В пяти материалах исследовались аспекты инфекции вируса папилломы человека (ВПЧ). В двух работах Yang et al., Yang et al. изучали эпидемиологию и факторы риска, связанные с ВПЧ-инфекцией и сопутствующими злокачественными новообразованиями у женщин из провинции Ляонин на северо-востоке Китая в 2018-2021 годах, поскольку в последние годы в Китае наблюдается рост заболеваемости раком шейки матки, особенно среди молодых женщин, а рутинный скрининг или вакцинация не являются стандартной практикой.
Из 16 589 участниц ±12,5% женщин были признаны ВПЧ+, а ±10% имели аномальную цитологию. Для первичного скрининга рака шейки матки и сортировки ASCUS (атипичных плоских клеток неопределенного значения) Li et al. сравнили эффективность теста ВПЧ ДНК-чип (Sample-to-Answer HPV Genotyping System от Beijing Bohui Innovation Biotechnology Co.) и ПЦР-теста ВПЧ (5 + 9 High Risk HPV Detection kit от Tellgen) в образцах шейки матки от 7241 женщины из сельских районов Шаньси (Китай) в 2017-2018 годах. Оба теста показали лучшие результаты по сравнению со стандартным скринингом с помощью жидкостной биопсии, при этом тест на ДНК ВПЧ Chip (14,9% ВПЧ+) превзошел по результатам исследования тест ПЦР ВПЧ (21,1% ВПЧ+).
Поскольку ситуация с ВПЧ во многих регионах мира критическая, а профилактическая вакцинация не является повсеместной, Ren et al. провели мета-анализ эффективности профилактических вакцин против ВПЧ среди женщин Азии и подтвердили, что эти вакцины значительно снижают частоту персистирующей ВПЧ-инфекции, цитологических отклонений и неоплазии шейки матки в азиатских популяциях. Неудивительно, что авторы выступают за повышение осведомленности женщин и ускоренное внедрение вакцинации против ВПЧ.
В следующем исследовании Dai et al. обнаружили, что стабильная экспрессия онкопротеинов ВПЧ E6 и E7 в культуре клеток вызывает дифференциальную экспрессию генов, кодирующих хемокины и белки клеточной адгезии. Это наблюдение может послужить стимулом для проведения новых исследований по воздействию на E6-E7 для лечения рака, ассоциированного с ВПЧ.
Вирус гепатита В - еще один пример вируса, способного персистировать и вызывать рак у человека. Belaiba et al. исследовали геномные вариации вируса гепатита В (HBV) у пяти пациентов, не отвечающих на терапию энтекавиром в Тунисе. В геномах генотипа D присутствовали предполагаемые мутации лекарственной устойчивости, часто возникшие еще до лечения, а также множество других мутаций, некоторые из которых были связаны с прогрессированием заболевания и увеличением репликации.
Вирус гепатита С (HCV) - еще одна потенциально хроническая гепатитная инфекция, способная вызывать злокачественные новообразования печени. García-Crespo et al. сообщают о снижении эффективности противовирусных препаратов при добавлении к текущей инфекции в клеточной культуре не раньше, а позже. Эти результаты важны, так как большинство пациентов начинают лечение только после того, как инфекция установится в течение некоторого времени, что не оценивается в доклинических испытаниях.
Цитомегаловирус человека (HCMV) - еще одна персистирующая вирусная инфекция. Герпесвирусы способны чередовать литический и латентный циклы, при этом индукция латентности является активным процессом, при котором экспрессия гена major immediate early (IE) с промотора major immediate early (MIEP) подавляется, и этот процесс изучали Poole и Sinclair. Они сообщают, что клеточный белок SERBP1 повышается во время латентного периода HCMV, необходим для подавления MIEP и взаимодействует с транскрипционным репрессором CHD3, а также с KAP1 для привлечения SET1B, другого репрессора, к вирусной геномной ДНК, действуя таким образом в качестве белка-скаффолда для поддержания транскрипционного сайленсинга.
Неперсистирующий вирус, Омикрон-вариант SARS-CoV-2, был изучен Liu et al., которые оценили наличие вирусной РНК в вагинальных и анальных мазках у 63 женщин с отсутствием или слабо выраженными симптомами заболевания. Все вагинальные мазки были отрицательными в отношении РНК SARS-CoV-2 по результатам qRT-PCR. Четыре анальных мазка были положительными, один из них - с желудочно-кишечными симптомами.
Иной участок виросферы изучали Dye et al., исследовавшие вирусную вариабельность при мозаичной болезни маниоки - инфекции, вызываемой комплексом одноцепочечных ДНК-вирусов семейства Geminiviridae, рода Begomovirus. Было установлено, что в кенийском регионе озера Виктория вирусные комбинации отличаются от таковых в прибрежных образцах. Эксперименты показали, что динамика передачи вирусов также различается: вирус мозаики африканской маниоки (ACMV) передается вегетативным путем, а вирус мозаики восточноафриканской маниоки (EACMV) зависит от переносчика - белокрылки. Эти результаты могут объяснить наблюдаемые различия в сочетании вирусов.
Raco et al. изучали еще одну сферу вирусного мира в поисках новых РНК-вирусов у вьетнамского вида оомицетов - Phytophthora castaneae. Оомицеты - это группа грибоподобных организмов, филогенетически сходных с водорослями и диатомовыми водорослями, среди которых встречаются одни из самых разрушительных патогенов растений. Пять обнаруженных геномов предполагаемых РНК-вирусов показали сходство с представителями порядка Bunyavirales и семейств Endornaviridae, Megabirnaviridae, Narnaviridae, Totiviridae и предполагаемого семейства Fusagraviridae; частичный геном показал гомологию с Endornaviridae. Поскольку первоначальная идентификация вируса была проведена с помощью секвенирования малой РНК, было сделано предположение, что на вирусную РНК нацелен механизм противовирусной защиты РНКі.
В заключение следует отметить, что женщины-вирусологи столь же многогранны, как и объекты их исследований, и работают во всех областях виросферы. Данный обзор помогает продемонстрировать их вклад в развитие этой области.
