Новости

Отсутствие реакции антител после вакцинации COVID-19 является самым сильным предиктором прорывной инфекции у пациентов с аутоиммунными ревматическими заболеваниями, согласно данным, опубликованным в журнале Annals of the Rheumatic Diseases.    "Пациенты с аутоиммунными ревматическими заболеваниями (АРЗ) имеют сниженный ответ на вакцинацию COVID-19", - сообщил Падманабха Шеной, сотрудник Центра передового опыта в области артрита и ревматизма (CARE), Индия. "Не существует биомаркеров для прогнозирования успешной вакцинации и существующие рекомендации не предусматривают использование титров антител для оценки защиты от COVID-19".    Для анализа частоты встречаемости и факторов риска развития прорывной инфекции COVID-19 у пациентов с аутоиммунными ревматическими заболеваниями Шеной и коллеги проспективно наблюдали за 630 полностью вакцинированными пациентами. У всех участников было диагностировано аутоиммунное ревматическое заболевание, и они получили две дозы вакцины против SARS-CoV2. Лица с предшествующей инфекцией COVID-19 были исключены. Зачисление участников началось в марте 2021 года, а наблюдение завершилось в октябре 2021 года.    Исследователи оценили антитела к рецепторсвязывающему домену белка спайка (анти-RBD) у всех участников через 4-6 недель после введения второй дозы вакцины. Затем участники были разделены на группы в зависимости от реакции на антитела: "хорошие респонденты" показали более 212 МЕ, "неадекватные респонденты" - от 0,8 до 212 МЕ, а участники с менее чем 0,8 МЕ были определены как "неответчики". По прошествии минимум 8 недель после вакцинации пациенты наблюдались каждые 2 месяца для выявления прорывной инфекции COVID-19. Кроме того, все сероконвертированные участники, имевшие контакт с COVID-19, были обследованы на наличие нейтрализующих антител.    Среди 630 участников 78,6% получили вакцину компании AstraZeneca, а остальные - вакцину, разработанную компанией Bharat Biotech International в Индии. Средний возраст участников составил 55,2 года. По данным исследователей, средний титр антител после вакцинации составил 854,1, 60,3% были определены как "хорошие респонденты", 22,7% - как "неадекватные респонденты" и 16,9% - как "неответчики".    В совокупности прорывные инфекции COVID-19 произошли у 7,4% участников при среднем сроке наблюдения 147,3 дня. Случаи прорыва были пропорционально самыми высокими среди неответчиков - 17,75%, за ними следуют неадекватные ответчики - 9,09%. Только у 3,95% хорошо ответивших пациентов наблюдался прорыв COVID-19. В многомерной регрессии Кокса отсутствие ответа на вакцину было значительно ассоциировано с возникновением прорывной инфекции COVID-19 (HR = 3,6; 95% ДИ, 1,58-8). Среди пациентов, которые были сероконвертированы и имели контакт с COVID-19, уровни нейтрализации различались между теми, у кого развилась и не развилась инфекция.    "Мы показали, что пациенты с АРЗ, имеющие низкие титры антиспайковых антител, имеют более высокий риск развития прорывных инфекций", - сказал Шеной. "Это исследование предоставляет дешевый и общедоступный биомаркер для оценки успеха вакцинации. Для этого не нужны сложные Т-клеточные анализы - достаточно только уровня антител в качестве предиктора. Пациенты с недостаточным титром антиспайковых антител должны быть защищены от инфекции и в приоритетном порядке получать бустерные дозы".

Исследователи сообщают, что, объединив ингибиторы полимераз и экзонуклеаз - ферментов, позволяющих SARS-CoV-2 реплицироваться - они смогли снизить репликацию SARS-CoV-2 в 10 раз больше, чем при использовании только ингибиторов полимераз.    Они также выявили ингибитор полимеразы с уникальной модификацией, которая в значительной степени противостоит его удалению из РНК экзонуклеазой. Полученные ими результаты как на молекулярном, так и на клеточном уровне свидетельствуют о большом потенциале новых комбинаций противовирусных препаратов для остановки распространения COVID-19 и других коронавирусных заболеваний. Исследование было опубликовано в журнале Communications Biology.    "Мы ожидаем, что комбинации препаратов, подобные найденным нами, будут мощно подавлять РНК-вирусы, такие как SARS-CoV-2 и другие коронавирусы, которые могут привести к будущим пандемиям", - говорит руководитель исследования Цзиньюе Джу. "Поскольку полимераза и экзонуклеаза являются высоко консервативными ферментами коронавирусов с очень редкими мутациями, мы ожидаем, что терапевтические препараты, разработанные для воздействия на эти ферменты, могут быть широко применимы ко всем коронавирусам, способным вызывать серьезные заболевания".    SARS-CoV-2 использует полимеразу для репликации своего РНК-генома внутри инфицированных человеческих клеток. Теоретически, прекращение процесса полимеразной реакции должно остановить распространение коронавируса, что приведет к его уничтожению иммунной системой человека. Однако SARS-CoV-2 имеет два ключевых фермента, которые позволяют ему реплицироваться: полимеразу, которая воспроизводит его РНК, и корректорную экзонуклеазу, которая исправляет ошибки в процессе репликации.   Наличие экзонуклеазы для коррекции является уникальным для коронавирусов и необходимо для снижения количества мутаций и, таким образом, поддержания целостности и функционирования больших РНК-геномов коронавирусов. Таким образом, вакцинный подход оказался достаточно эффективным в сдерживании пандемии COVID-19, поскольку коронавирусы не мутируют так часто, как вирус гриппа и ВИЧ, которые не имеют функции коррекции и поэтому мутируют чаще.    Ингибиторы вирусной полимеразы являются очень успешными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции и инфекций, вызванных вирусами гепатита В и С. Однако из-за присутствия в SARS-CoV-2 корректорной экзонуклеазы, которая может удалять эти ингибиторы из РНК, ингибитор полимеразы ремдесивир, единственный одобренный FDA препарат для лечения COVID-19, не так эффективен в предотвращении серьезного заболевания, как хотелось бы. Если бы можно было одновременно ингибировать экзонуклеазу или ослабить ее активность, то вирусная репликация была бы заблокирована более эффективно.   Исследовательская группа под руководством Джу решила изучить, может ли сочетание ингибиторов полимеразы и экзонуклеазы работать вместе для более эффективного подавления репликации SARS-CoV-2, или могут ли ингибиторы полимеразы с определенными модификациями противостоять удалению экзонуклеазой. Для выявления взаимодействия между ингибиторами и ферментами был использован новый подход, основанный на масс-спектрометрии. Группа также разработала и провела клеточные исследования для измерения ингибирующего воздействия комбинаций препаратов на размножение вируса.   Было продемонстрировано, что ингибиторы полимеразы и экзонуклеазы работают вместе, блокируя способность вируса размножаться в инфицированных клетках легких. "Хотя эти результаты были получены на модели клеточной культуры, мы намеренно выбрали ингибиторы, уже одобренные в качестве препаратов для лечения других распространенных вирусных инфекций, например, ВИЧ и гепатита, с целью быстро довести их до клинических испытаний", - отметил Джу.    Сейчас авторы изучают, можно ли добиться усиленного противовирусного действия комбинированных препаратов на животной модели COVID-19, обладающей приемлемыми фармакологическими свойствами. Если результаты будут положительными, эти препараты могут быть быстро переведены в клинические испытания, поскольку ранее они были одобрены для лечения других вирусных инфекций. Они также создали инициативу с консорциумом фармакологов, вирусологов, медицинских химиков и структурных биологов для разработки новых терапевтических средств с улучшенными профилями эффективности и безопасности.