Атопический дерматит (АД) - наиболее распространенное хроническое воспалительное заболевание кожи, которым в настоящее время страдает каждый пятый ребенок.
АД характеризуется наличием сухости, зуда и воспаления и имеет множество этиологических причин, обусловленных генетическими и экологическими взаимодействиями, которые в конечном итоге приводят к иммунной дисфункции и потере целостности кожного барьера. Кроме того, АД часто является одним из первых признаков более широкой иммунной дисрегуляции, выступая в качестве предвестника других аллергических заболеваний, которые начинаются в детстве - процесс, клинически называемый «атопическим маршем».
Разгадка патофизиологии, приводящей к АД, может дать новые подходы к профилактике и лечению этого тяжелого заболевания. В окружающей среде находятся сообщества колонизирующих бактерий, грибков, вирусов и протистов и их коллективные гены, которые формируют микробиоту и микробиом, соответственно. Ранняя микробиота, формирующаяся в младенчестве, в настоящее время широко признана влияющей на развитие здорового иммунитета, а предыдущие популяционные исследования нашей и других исследовательских групп указывают на связь нарушений микробиоты в раннем возрасте с последующим развитием АД и других аллергических расстройств.
В недавнем исследовании наша группа сделала неожиданное наблюдение, что у новорожденных с инфекциями нижних дыхательных путей (ИНДП), которые были достаточно тяжелыми, чтобы потребовать медицинского вмешательства (либо внепланового посещения врача, либо госпитализации), были более высокие шансы на развитие впоследствии АД и сенсибилизации к многочисленным аллергенам окружающей среды. Поскольку эти результаты оставались устойчивыми даже после поправки на основные факторы риска, связанные с АД, они свидетельствуют о том, что какой-то аспект ИНДП, их лечения или сопутствующих воздействий или характеристик участников способствует аллергической сенсибилизации и развитию атопического заболевания. Учитывая, что этим новорожденным чаще назначали системные антибиотики, вводимые перорально или парентерально, мы предположили, что воздействие антибиотиков и последующее влияние на микробиоту младенца опосредует связь между тяжелой формой ИНДП и АД.
Однако, хотя в исследованиях сообщалось, что чрезмерное использование антибиотиков может приводить к повышенному риску развития АД, лишь немногие данные позволили получить представление о функциональных изменениях микробиоты, связанных с использованием антибиотиков у младенцев. Таким образом, связь между воздействием антибиотиков и АД до сих пор четко не определена, и необходимы данные, связывающие особенности микробиома с приемом антибиотиков в раннем возрасте и детским АД.
В рамках данного исследования мы использовали крупномасштабную долговременную когорту новорожденных для изучения опосредующей роли воздействия системных антибиотиков в раннем возрасте на ранее установленную связь между ИНДП и последующим развитием АД. Мы также изучили метагеномные профили микробиома почти 1450 новорожденных, используя образцы стула, собранные в возрасте 1 года, чтобы установить связь между воздействием антибиотиков и повышенным риском развития АД.
По полученным результатам, мы сообщаем об ассоциации между употреблением системных (пероральных или внутривенных) антибиотиков в раннем возрасте и снижением количества ключевых видов Bifidobacterium spp., видов, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты, и ферментативного функционального потенциала, связанного как с употреблением антибиотиков до 1 года, так и с постановкой диагноза АД в 5-летнем возрасте. Кроме того, у новорожденных, получавших антибиотики до 1 года, и у детей с диагнозом АД, поставленном в период первых 5 лет жизни, повышается способность к деградации моносахаридов и метаболизм аминокислот. Эти эффекты опосредовали связь между употреблением антибиотиков в раннем возрасте и развитием АД.
Данное исследование позволяет понять микробные основы, определяющие связь между респираторными инфекциями в раннем возрасте, использованием антибиотиков и последующим развитием АД. Эта работа подтверждает необходимость ответственного использования антибиотиков в педиатрической популяции и предоставляет потенциальные мишени для прогнозирования и профилактики АД.
