Астма - распространенное хроническое респираторное заболевание, которым страдают более 300 миллионов человек во всем мире, что приводит к значительному медицинскому и экономическому бремени.
Этиология и патобиология астмы сложны и обычно представляют собой множество взаимодействий между различными уровнями биома хозяина (гены, клетки, ткани, органы) и факторами окружающей среды (аллергены, микробы, загрязняющие вещества). Такая гетерогенность делает астму трудно поддающимся лечению заболеванием у некоторых пациентов. За последнее десятилетие более глубокое понимание основной патофизиологии астмы (например, разделение подтипов воспаления, таких как Th2-высокий, Th2-низкий и аллергический пути воспаления) привело к разработке новых дополнительных методов лечения, таких как биопрепараты (например, омализумаб, меполизумаб, бенрализумаб, реслизумаб, дупилумаб), действующие на различные эффекторные молекулы Th2/аллергического воспалительного каскада.
Биологические препараты являются эффективным индивидуальным подходом к лечению астмы с высоким уровнем Th2, способным обеспечить высокий уровень контроля астмы и снижения частоты обострений, но не эффективны при астме с низким уровнем Th2. С другой стороны, макролидные антибиотики были широко изучены для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей (например, астмы, ХОБЛ, бронхоэктазов). Надежное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) и последующий мета-анализ данных отдельных участников трех РКИ позволили сделать вывод, что длительный прием азитромицина эффективен для лечения стойкой неконтролируемой астмы, включая как Th2 высокую, так и Th2 низкую астму. В связи с этим многие руководства по клинической практике теперь рекомендуют длительное применение макролидных антибиотиков (например, азитромицина) при лечении тяжелой астмы в качестве дополнительной терапии.
Эти новые подходы к лечению уменьшили общее бремя, которое испытывают люди с астмой, и в некоторой степени изменили прогрессирование заболевания. Однако достижению ремиссии астмы до недавнего времени уделялось меньше внимания. По мере появления все более совершенных методов лечения цели лечения астмы меняются, и исследования показывают, что стремиться к ремиссии вполне реально. Ремиссия астмы предполагает достижение высокого уровня контроля заболевания и устранение обострений в течение длительного периода времени с продолжением лечения или без него.
В предыдущих исследованиях также рассматривался вопрос о том, является ли оптимизация или стабилизация функции легких и разрешение основной патологии частью критериев ремиссии при астме. Эта область является развивающейся, и были предложены различные определения ремиссии с разной степенью строгости критериев. В настоящее время существует необходимость выработки консенсусного определения ремиссии астмы. В исследованиях оценивался потенциал биологических препаратов в достижении ремиссии астмы. Однако, насколько нам известно, ни в одном исследовании не оценивалась эффективность макролидных антибиотиков для достижения ремиссии. В этом post hoc анализе мы оценили эффективность длительного приема азитромицина для достижения ремиссии у пациентов с персистирующей неконтролируемой астмой.
Дизайн и методы исследования
В этом вторичном анализе использовались данные клинического исследования AMAZES - двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, в котором оценивалась безопасность и эффективность азитромицина в отношении обострений астмы. Первичное определение ремиссии (называемое клинической ремиссией) включало отсутствие обострений и пероральных кортикостероидов в течение предыдущих 6 месяцев, оцененных в 12 месяцев, и оценку по 5 пунктам опросника Asthma Control Questionnaire ≤ 1 в 12 месяцев. Вторичные определения ремиссии включали клиническую ремиссию плюс критерии функции легких (постбронхолитический FEV1 ≥ 80% или постбронхолитический FEV1 ≤ 5% снижения от исходного уровня) и полную ремиссию (количество эозинофилов в мокроте < 3% плюс вышеупомянутые критерии). Анализ чувствительности позволил определить устойчивость определений первичной и вторичной ремиссии. Были определены предикторы клинической ремиссии.
Результаты
В анализ были включены 335 участников (41,5 % мужчин; средний возраст 61,01 года), которые завершили 12-месячный период лечения. Двенадцать месяцев лечения азитромицином вызвали ремиссию астмы в подгруппе пациентов, и значительно большая доля пациентов, принимавших азитромицин, достигла клинической ремиссии (50,6% против 38,9%) и клинической ремиссии плюс критерии функции легких (50,8% против 37,1%) по сравнению с плацебо, соответственно.
Кроме того, в группе азитромицина была достигнута полная ремиссия (23% против 13,7%). Анализ чувствительности подтвердил эти результаты. Базовые факторы (например, более высокое качество жизни, связанное с астмой, отсутствие приёма пероральных кортикостероидов в течение предыдущего года) определяли вероятность достижения клинической ремиссии. Азитромицин вызывал ремиссию как при эозинофильной, так и при неэозинофильной астме.
