Антибиотик двойного действия, убивающий вегетативные клетки Clostridioides difficile и подавляющий образование спор (аннотация)Антибиотик двойного действия, убивающий вегетативные клетки Clostridioides difficile и подавляющий образование спор
Инфекция Clostridioides difficile (CDI) является одной из самых неотложных проблем общественного здравоохранения.
Высокая частота рецидивов и неспособность антибиотиков лечить такие инфекции требуют поиска новых терапевтических средств. Основной проблемой CDI является производство спор, что приводит к рецидивам инфекции у 25% пациентов, с потенциально летальными последствиями.
В данной статье мы описываем обнаружение оксадиазола в качестве бактерицидного средства против C. difficile, которое ингибирует биосинтез пептидогликана клеточной стенки и прорастание спор. Мы доказали, что оксадиазол связывается с литической трансгликозилазой SleC и псевдопротеазой CspC и предотвращает прорастание спор. SleC деградирует пептидогликан кортекса, что является критическим шагом в инициации прорастания спор. Связывание с SleC происходит с большей аффинностью, чем с CspC. Оксадиазол демонстрирует эффективность в мышиной модели рецидивирующей CDI и перспективен для клинического лечения CDI.
