Антитела, вырабатываемые против широко используемого антибиотика гентамицина, повышают риск развития диабета 1 типа у детей, которые генетически уже находятся в группе риска.
Когда ученые Медицинского колледжа Джорджии сравнили кровь почти 300 человек с диабетом 1 типа со здоровыми людьми, они обнаружили, что более высокий уровень антител против гентамицина связан с повышенным риском развития диабета 1 типа. G418 и сизомицин, аналоги гентамицина, также показали аналогичную связь. В изученных базах данных не было указано, получали ли участники исследования гентамицин. Однако 5-10% новорожденных получают этот антибиотик широкого спектра действия для лечения потенциально смертельного сепсиса.
В статье, опубликованной в журнале Nature Communications сообщается, что у 5,3% участников, был высокий уровень этих антител, и у значительной части этой группы впоследствии развился диабет 1 типа. Как известно, недоношенные дети подвержены повышенному риску развития сепсиса и диабета 1 типа и согласно существующим рекомендациями ВОЗ новорожденных с сепсисом лечат гентамицином. "Эти инфекции распространены, и дети нуждаются в антибиотике", - говорит соавтор исследования Пол Тран, отмечая, что их собственная иммунная система в этот период недостаточно развита, и препарат может стать спасительной терапией.
Нередко антибиотики вызывают выработку антител, поскольку организм воспринимает их как чужеродные. В данном исследовании ученые изучали антитела к гликанам, которые находятся на поверхности клеток. Гентамицин и другие подобные антибиотики относятся к классу соединений, называемых аминогликозидами, которые широко используются для лечения серьезных инфекций, и также в широком смысле классифицируются как гликаны.
Авторы провели профилирование всех обнаруженных антител, во-первых, по гликанам со сходной функцией, а во-вторых, по уровню антител у пациентов. Они также обнаружили связь между геном FUT2 и антителами против гентамицина и островковых клеток поджелудочной железы. Ген FUT2 вовлечен во многие ключевые факторы, участвующие в развитии диабета 1 типа. "Я думаю, что, основываясь на наших данных, эти антитела усугубляют риски", - считает Тран.
В ходе исследования были изучены антитела против 202 гликанов в крови 278 пациентов с диабетом 1 типа, по сравнению с 298 здоровыми людьми в контрольной группе. У некоторых людей они смогли проследить уровень антител на протяжении многих лет. Авторы увидели различные уровни антител против нескольких классов гликанов, которые могут играть косвенную роль в контроле иммунного ответа.
Специфические антитела к гликанам в крови уже ассоциируются с раком и аутоиммунными заболеваниями. Эти ассоциации вызвали интерес к возможности использования антител к гликанам в качестве биомаркеров для диагностики и потенциально в качестве мишеней для лечения некоторых из этих заболеваний. Новое исследование показывает, что антиуглеводные антитела (ACA) могут иметь аналогичный потенциал при диабете 1 типа - стать потенциально полезным биомаркером для прогнозирования заболевания. Ученые планируют изучить эти взаимосвязи в более крупной популяции детей и молодых людей.
