Исследователи объяснили причину неудач терапии иммунных контрольных точек при раке яичников, выяснив, как кишечные бактерии мешают терапии.
Будучи ведущим исследователем микробиома, Мелани Рутковски из Онкологического центра при Университете Вирджинии с нетерпением ждет, когда ее исследования позволят улучшить лечение не только рака яичников, но и многих других онкологических заболеваний. Например, она уже показала, как нездоровый микробиом кишечника способствует метастазированию рака молочных желез.
«С самого рождения микробиом кишечника играет важнейшую роль в формировании иммунной системы, что позволяет контролировать развитие заболеваний и не навредить нам в результате чрезмерно бурного иммунного ответа», - говорит Рутковски. «Мы и другие исследователи обнаруживаем, что взаимодействие микробиома и иммунных клеток оказывает далеко идущее влияние практически на все аспекты нашей жизни: от метаболического здоровья до здоровья органов и даже взаимосвязи между кишечником и мозгом. Именно поэтому очень важно понять, как меняются взаимоотношения между нашим микробиомом и иммунной системой при таком заболевании, как рак, поскольку это исследование может открыть новые методы лечения, способные помочь иммунной системе уничтожить раковые клетки».
Рак яичников ежегодно уносит жизни десятков тысяч женщин, что делает его самой смертоносной гинекологической злокачественной опухолью. Несмотря на улучшения в клиническом лечении этого заболевания, выживаемость за последние несколько десятилетий улучшилась очень незначительно. Врачи, лечащие пациентов с раком яичников, были воодушевлены потенциалом терапии иммунных контрольных точек - формы иммунотерапии, которая повышает способность иммунной системы уничтожать рак, - но обнаружили, что опухоли яичников упорно сопротивляются. Этот подход к лечению улучшает результаты лечения пациентов с меланомой, раком мочевого пузыря и другими видами рака, так чем же отличается рак яичников?
Рутковски и ее коллеги нашли ответы на этот вопрос в бактериальных жгутиках, состоящих из белка флагеллина. Именно флагеллин, как выяснили исследователи, является ключом к тому, почему терапия иммунными контрольными точками не помогает пациентам с раком яичников, как это происходит с пациентами с другими типами рака. Авторы исследования установили, что при раке яичников флагеллин вызывает хаотичные клеточные коммуникации, которые не позволяют иммунным клеткам найти путь в опухоли яичников.
«Мы обнаружили, что опухоли яичников усиливают способность флагеллинов из кишечника попадать в опухолевую среду, где их в норме быть не должно», - рассказывает Рутковски. «Из-за утечки из кишечника иммунные клетки, распознающие флагеллин, перепрограммируются на поддержку роста опухоли, а не на уничтожение опухолей во время иммунной терапии». Благодаря этому открытию защитные силы опухолей могут стать их ахиллесовой пятой. Исследователи в лабораторных экспериментах смогли заблокировать хаотичную сигнализацию, вызванную флагеллинами, чтобы восстановить эффективность терапии иммунными контрольными точками.
«У мышей, иммунные клетки которых лишены способности распознавать флагеллин, иммунная терапия вызывала длительный контроль роста опухоли яичников почти у 80% животных», - говорит Рутковски. «То, что мы наблюдали подобный ответ, используя несколько агрессивных клеточных линий рака яичников, говорит о том, что ингибирование этого механизма может улучшить клинические результаты для пациентов с раком яичников». Хотя предстоит провести еще много исследований, выводы Рутковски говорят о том, что, возможно, есть способ превратить терапию иммунными контрольными точками в мощное средство борьбы с раком яичников и, в конечном счете, спасти жизни людей.
«Идея о том, что распознавание иммунными клетками бактериального флагеллина приводит к неудаче иммунной терапии, несколько противоречит тому, что известно о том, как этот механизм влияет на поведение иммунных клеток. Мы считаем, что существует уникальная причина, по которой флагеллин подавляет ответ иммунной терапии именно при раке яичников, и это направление мы активно исследуем», - говорит Рутковски. «Сроки выживания, которых мы добиваемся у мышей, лишенных способности распознавать флагеллин, необычайно высоки. Я очень надеюсь, что эта работа поможет понять, какой потенциал может иметь подавление способности иммунных клеток распознавать бактериальный флагеллин для пациенток с раком яичников».
