Согласно доклиническому исследованию, бактерии в опухолях легких могут усиливать активацию клеток врожденного иммунитета в присутствии распространенного метаболита витамина.
Исследование, опубликованное в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, предполагает новый способ стимуляции иммунной системы для борьбы с раком. Эксперименты показали, что добавление метаболита витамина B2 к бактериям, обнаруженным в опухолях легких, увеличивает экспрессию на поверхности антигенпрезентирующих иммунных клеток белка MR1, активируя клетки врожденного иммунитета, называемые мукозально-ассоциированными инвариантными Т-клетками (MAIT). «Мы открываем новое направление в иммунотерапии, используя метаболит, который в сочетании с этими бактериями увеличивает экспрессию MR1 и запускает активацию MAIT-клеток в направлении опухоли», — рассказал соавтор работы Франк Уссо из Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса.
Многие новые методы лечения рака, такие как ингибиторы контрольных точек иммунитета, направлены на активизацию Т-клеток адаптивной иммунной системы, чтобы помочь им распознавать и уничтожать опухолевые клетки. Меньше внимания уделялось MAIT-клеткам, которые первыми реагируют на травмы или инфекции, обнаруживая и уничтожая угрозы в слизистой оболочке, которая образует барьер от внешнего мира. Но новые исследования показывают, что эти клетки также могут быть использованы для борьбы с раком. MAIT-клетки распознают белок MR1, который экспрессируют антигенпрезентирующие иммунные клетки в ответ на бактерии, травмы или другие опасности. Однако секвенирование микробиома человеческих опухолей и секвенирование РНК иммунных клеток из образцов пациентов, наряду с экспериментами на клеточных культурах, выявили неожиданный результат.
Уссо и его коллеги ожидали, что бактерии, продуцирующие метаболит B2, будут активировать MAIT-клетки, но одна из энтерококковых бактерий, не продуцирующих метаболит B2, также значительно усилила активацию MAIT-клеток при добавлении метаболита B2 в клеточные культуры. «Ассоциированные с опухолями бактерии могут регулировать иммунный ответ на опухоли, регулируя экспрессию MR1 на антигенпрезентирующих клетках и активируя MAIT-клетки в микроокружении опухоли, что может иметь противоопухолевый эффект», — поясняет Уссо.
В ранее опубликованном исследовании пациентов с раком легких, получавших неоадъювантную иммунотерапию с блокадой PD-1, было обнаружено, что у пациента, показавшего сильную реакцию на терапию, было много MAIT-клеток, что позволяет предположить, что они могли способствовать успеху лечения пациента. Исследователи уже начали доклинические исследования, чтобы определить, может ли инъекция метаболита B2 в опухоли легких у мышей стимулировать иммунный ответ. Они также планируют изучить, можно ли модифицировать адаптивные иммунные Т-клетки, чтобы они распознавали MR1 и помогали им нацеливаться на опухолевые клетки. В отличие от существующих методов терапии с использованием иммунных Т-клеток, которые адаптированы для воздействия на белки, специфичные для конкретного пациента, терапия Т-клетками, нацеленная на MR1, может быть эффективна практически для любого пациента.
«Наши результаты выявляют ранее неизвестную роль ассоциированных с опухолью бактерий в изменении локального иммунного распознавания при раке и могут помочь в разработке будущих иммунотерапевтических методов на основе MR1. Персонализация иммунотерапии — очень дорогостоящий и сложный процесс, возможно, недоступный для каждого пациента», — отмечает Уссо. «Но если мы добьемся успеха, мы сможем разработать новую концепцию: терапию, не зависящую от типа опухоли, которая будет эффективна для каждого пациента».
