Изучая редкое заболевание APECED, исследователи Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (США) обнаружили неизвестный иммунный механизм, который способствует восприимчивости к грибковым инфекциям слизистых оболочек.
Их результаты, опубликованные в журнале Science от 15 января, предлагают потенциальную терапию для людей с APECED и прокладывают путь для исследования этих тканеспецифических иммунных реакций при других заболеваниях.
Autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy (APECED) - аутоиммунная полиэндокринопатия-кандидозно-эктодермальная дистрофия, является генетическим заболеванием, которое приводит к дефектам в белке аутоиммунного регулятора (AIRE), который помогает иммунным клеткам отличать собственные клетки и ткани организма от инородных захватчиков. Это заболевание может привести к разнообразным симптомам, в том числе к хроническому кожно-слизистому кандидозу (ХКК) - инфекции, вызванной Candida, и которая ограничиваются слизистыми оболочками и ногтями и не распространяются по всему организму.
Ранее учеными было установлено, что дефект защитного иммунного ответа, известного как иммунитет "тип 17", может повысить уязвимость к ХКК. Однако исследователи под руководством Михаила Лионакиса обнаружили, что ответные реакции 17-го типа на слизистых оболочках не нарушены у людей с APECED, что было подтверждено в мышиной модели заболевания. Это позволяет предположить, что существует иной механизм, способствующий повышению восприимчивости к ХКК.
Изучая мышей с недостаточностью AIRE, ученые обнаружили, что аномальные Т-клеточные реакции способствуют развитию воспаления в слизистых тканях и нарушают защитный внешний слой клеток, способствуя развитию инфекций Candida. Т-клетки, как правило, играют ключевую роль в защите здоровых слизистых тканей от грибковых инфекций, но при дефиците AIRE они проявляют усиленные Т-клеточных реакций "типа 1", которые вместо борьбы с инфекцией способствуют ей.
Исследователи также наблюдали этот аберрантный Т-клеточный иммунитет типа 1 в образцах, взятых со слизистых оболочек ротовой полости большой когорты пациентов с APECED. Они обнаружили, что Т-клетки вырабатывают избыточное количество ключевого белка клеточного сигнала, интерферона-гамма, который активирует процесс с участием молекул, называемых JAKs и STAT1, что приводит к повреждению клеточного барьера на поверхности слизистой оболочки.
Введение антител, блокирующих гамма-интерферон или препарата руксолитиниб, который препятствует JAK/STAT1-сигнализации, приводит к уменьшению грибкового инфицирования слизистых у мышей с недостаточностью AIRE. Это указывает на то, что руксолитиниб или анти-IFN-гамма антитела, применяемые для лечения других заболеваний, потенциально могут быть эффективны для профилактики или лечения ХКК у людей с APECED.
Полученные результаты улучшают научное понимание стойкости грибковых инфекций, а также служат основой для понимания того, способствуют ли иммунные реакции 1-го типа развитию ХКК при других заболеваниях, таких как синдром Дауна или доминантно-негативные мутации STAT1.
