8-недельный усиленный режим приема бедаквилина и линезолида не уступает стандартному 24-недельному лечению туберкулеза по клиническим результатам, согласно данным исследования 2-3 фазы.
Результаты были представлены на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям и одновременно опубликованы в журнале New England Journal of Medicine. "На протяжении более 4 десятилетий глобальным стандартом лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза легких был 6-месячный режим на основе рифампина", - пишет Николас И. Патон, профессор Национального университета Сингапура, и его коллеги, добавляя, что это лечение позволило вылечить более 95% больных туберкулезом в клинических испытаниях, но "не оправдало себя в национальных программах лечения". "Неудовлетворительные результаты, связанные со стандартным лечением, способствовали тому, что глобальные цели по борьбе с туберкулезом все еще не достигнуты, а лекарственная резистентность растет", - пишут они. "Исследование новых подходов к лечению является необходимым".
Патон и коллеги провели открытое адаптированное исследование TRUNCATE-TB, в ходе которого они случайным образом распределили участников с чувствительным к рифампину легочным туберкулезом на стандартное лечение - рифампин и изониазид в течение 24 недель в сочетании с пиразинамидом и этамбутолом в течение первых 8 недель - или одну из четырех различных стратегий, включающих первоначальное лечение по 8-недельной схеме, продление лечения при стойкой клинической картине заболевания, мониторинг после лечения и повторное лечение при рецидиве.
Четыре стратегии включали первоначальное 8-недельное лечение либо высокодозным рифампином и линезолидом, либо высокодозным рифампином и клофазимином, либо рифапентином и линезолидом, либо бедакилином и линезолидом. Каждая схема была усилена изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом, за исключением группы рифапентина и линезолида, которая получала левофлоксацин вместо этамбутола. Первичным результатом исследования была общая частота первичных исходов, включающих смертельный исход, продолжение лечения или активное заболевание на 96-й неделе.
В целом, по данным исследователей, первичное событие произошло у 3,9% участников в группе стандартного лечения и у 5,8% участников в группе стратегии с первоначальной схемой лечения бедакилин-линезолид. Первичное событие произошло у 11,4% участников в группе стратегии рифампин-линезолид. 98,3% участников в группе стандартного лечения завершили 24-недельный курс, а 3,3% прошли повторное лечение. В четырех группах объединенных стратегией, 91,5% участников завершили начальный 8-недельный курс лечения и прекратили его, 6,5% перешли на стандартное лечение - как отметили исследователи, в основном из-за нежелательных явлений, частота которых была одинаковой во всех группах - и завершили 24-недельный курс, а 17% в целом прошли повторный курс лечения.
"Стратегия, включающая первоначальное лечение 8-недельным режимом бедакилин-линезолид, не уступает стандартному лечению туберкулеза в отношении клинических результатов. Эта стратегия ассоциировалась с более короткой общей продолжительностью лечения и не вызывала явных проблем с безопасностью", - сделали вывод авторы. "Есть шанс, что эта стратегия действительно может обеспечить по крайней мере эквивалентные клинические результаты с некоторыми потенциальными преимуществами", - сообщил Патон на конференции.
В редакционной статье Вероник Дартуа, главный редактор The New England Journal of Medicine, и коллеги, задаются вопросом, изменят ли полученные данные практику. "Два месяца лечения, возможно, не станут революционными, но могут оказаться очень полезными. Однако некоторые препятствия остаются", - написали они. Эти препятствия, по их словам, включают вероятность того, что эффективность терапии, которая была высокой в ходе испытания, в реальном мире, вероятно, будет гораздо ниже, что может привести к увеличению неудач в терапии. Кроме того, потребуются "значительные ресурсы" для распределения пациентов по группам в зависимости от их потребности в длительной противотуберкулезной терапии, что легче сделать в рамках испытания, отметили они.
"В случае более короткого лечения положительные результаты, сходные с результатами стандартного лечения и наблюдаемые в различных популяциях пациентов, включая пациентов с высоким бременем кавернозного туберкулеза, вызовут доверие, необходимое для влияния на практику в условиях ограниченных ресурсов", - написали они.
