У мужчин, выздоровевших от легкой формы COVID-19, исходное состояние иммунитета готово к более сильной реакции на будущие вызовы.
Когда здоровый человек страдает от острой инфекции, ожидается, что его иммунная система активизируется для борьбы с вторгшимися патогенами, а затем вернется к исходному состоянию. На самом деле все не так просто, поскольку иммунные реакции у людей различны и могут меняться на протяжении всей жизни, в том числе и после перенесенной инфекции.
Джон Цанг, в настоящее время профессор Йельского университета, посвятил свою научную карьеру выяснению того, почему люди по-разному реагируют на инфекцию. "Один из вопросов, который мы пытаемся понять, - это "как устанавливаются [исходные иммунные] состояния?" - поясняет Цанг. "Если посмотреть на определенные иммунные клетки и их состояние до того, как они получат какое-либо возмущающее воздействие, например, вакцину, то можно предсказать их реакцию независимо от таких вещей, как возраст, пол, [и] уже существующий иммунитет".
Находясь на своей предыдущей должности в Национальном институте здоровья (NIH), Цанг и исследовательская группа, собранная клиническим иммунологом Рейчел Спаркс, пытались узнать, изменяется ли исходный иммунный статус людей в ответ на легкую форму COVID-19. Их результаты были недавно опубликованы в журнале Nature.
Первые дни пандемии COVID-19 представляли собой беспрецедентный сценарий, когда многие люди были инфицированы патогеном, с которым их иммунные системы никогда не сталкивались. Команда Цанга и Спаркс сравнила иммунные статусы людей, выздоровевших от легкой формы COVID-19 во время первой волны пандемии, с теми, кто никогда не сталкивался с SARS-CoV-2.
Проведя мультиомный анализ клеток, белков, РНК и ДНК в крови для определения исходного состояния каждого человека, исследователи активировали иммунную систему участников путем введения вакцины против гриппа. Затем авторы сравнили врожденные и адаптивные иммунные реакции мужчин и женщин, перенесших и не перенесших COVID-19. Женщины склонны к более сильным иммунным реакциям в целом и на вакцину против гриппа, но сотрудники Цанга наблюдали обратное в популяции, выздоровевшей от COVID-19. "Мы увидели, что у мужчин реакция антител и соответствующих В-клеток на вакцину против гриппа была выше, чем у женщин", - говорит Цанг.
Эти результаты согласуются с тем, что заметили другие исследователи в отношении COVID-19 - у пациентов мужского пола наблюдалась более сильная воспалительная реакция на инфекцию SARS-CoV-2 и более высокий уровень летальности, чем у женщин. Цанг предположил, что сильная реакция у мужчин может оставить долгосрочные последствия в нескольких типах иммунных клеток.
Исследователи обнаружили, что у мужчин, выздоровевших от COVID-19, было повышенное количество долгоживущих "виртуальных" Т-клеток памяти на исходном уровне. Эти клетки не подвергались воздействию целевого антигена, но активно реагировали на цитокиновые стимулы, подобно истинным Т-клеткам памяти. После вакцинации выздоровевшие от COVID-19 мужчины демонстрировали популяции моноцитов, которые высоко экспрессировали воспалительный цитокин интерлейкин 15 (IL-15), который побуждал Т-клетки "виртуальной" памяти вырабатывать другой цитокин, интерферон гамма (IFN-γ). Эти повышенные количества клеток и уровни цитокинов могли быть причиной более высокой выработки антител против гриппа.
"В литературе было предложено так много возможных биомаркеров, но в конце концов мы всегда сталкиваемся с вопросом ассоциации и причинно-следственной связи. Я думаю, что одна из положительных сторон этой работы заключается в том, что мы приближаемся к попытке рассмотреть это с механистической точки зрения", - считает Грейс Лам, доцент Университета Альберты, которая не принимала участия в исследовании. "Это говорит о том, что есть возможность для вмешательства".
Цанг надеется, что выводы его группы помогут исследователям создать более совершенные вакцины. Добавление IL-15 в качестве адъюванта вакцин позволит людям, будь то мужчины или женщины, вызвать более сильный иммунный ответ с повышенной выработкой антител в ответ на вакцинацию.
