Marco Cardone, Masahide Yano, Amy S. Rosenberg and Montserrat Puig
Laboratory of Immunology, Division of Biotechnology Review and Research III (DBRR III), Office of Biotechnology Products (OBP), Office of Pharmaceutical Quality (OPQ), Center for Drug Evaluation and Research (CDER), FDA, Silver Spring, MD, United States
Первый случай передачи SARS-CoV-2 человеком был зарегистрирован в Китае в декабре 2019 года. Несколько месяцев спустя эта вирусная инфекция распространилась по всему миру и стала пандемией. Заболевание, вызванное SARS-CoV-2, называемое COVID-19, является многофакторным и связано как со специфическими противовирусными, так и с воспалительными реакциями, степень которых может определять, почему одни люди бессимптомны, в то время как у других развиваются серьезные осложнения.
Здесь мы рассматриваем возможные угрожающие жизни иммунные нарушения, которые могут произойти во время прогрессирования болезни, чтобы выявить ключевые факторы, лежащие в основе тяжести COVID-19, и предлагаем стратегию, основанную на хорошо контролируемых и рандомизированных клинических испытаниях. Эти препараты включают терапевтические средства с потенциалом для того чтобы заблокировать вход SARS-CoV-2 в клетки хозяина как ингибиторы сериновой протеазы клеточной протеазы TMPS2 и лекарства направленные на ренин-ангиотензиновую систему; противовирусные препараты с потенциалом для того чтобы заблокировать репликацию SARS-CoV-2 или факторы которые могли бы форсировать противовирусный ответ; моноклональные антитела, нацеленные на провоспалительные цитокины, которые стимулируют гипервоспалительную реакцию во время прогрессирования COVID-19 в тяжелую стадию, и терапевтические средства, которые могут улучшить функцию легких.
Кроме того, для того, чтобы помочь принять более обоснованные решения о сроках вмешательства с лекарствами, перечисленными в этом обзоре, мы сгруппировали эти терапевтические средства в соответствии со стадией прогрессирования COVID-19, которую мы сочли наиболее подходящей для их механизма действия.