Герпес - это не только неприятное заболевание, но в некоторых случаях оно может иметь опасные осложнения и угрожать жизни.
В журнале Angewandte Chemie группа исследователей представила совершенно новый подход к лечению герпеса. Их метод основан на ингибировании фермента, необходимого для высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток.
Перед важным собеседованием или ожидаемым свиданием - всегда, когда это меньше всего нужно - вы чувствуете покалывание и зуд на губе. Взглянув в зеркало, вы обнаруживаете первые маленькие волдыри: герпес вернулся. Большинство взрослых людей являются носителями возбудителя в своем организме, поскольку после заражения вирусы простого герпеса 1-го типа (HSV-1) поселяются в нервных ганглиях. Они остаются в организме на протяжении всей жизни человека, большую часть времени находясь в неактивном состоянии.
При временном ослаблении иммунной системы, возможно, из-за волнения или стресса, избытка солнечного света, гормональных колебаний или простуды, может произойти вспышка заболевания. Это неприятно и болезненно, но обычно безвредно. Однако это не всегда так: у некоторых людей с ослабленным иммунитетом или новорожденных могут возникнуть тяжелые, а иногда и опасные для жизни последствия. Опасные осложнения грозят также при поражении вирусом глаз или головного мозга; например, герпес роговицы является одной из ведущих причин слепоты, вызванной инфекцией. Противовирусные препараты могут сдерживать развитие герпесной инфекции, но не полностью побеждать ее. Группа специалистов из Университета Джорджии (США) разработала альтернативный метод лечения герпеса.
Вирусы HSV-1 прикрепляются к гепарансульфатам - молекулам, состоящим из множества сахаров (дисахаридов) и содержащимся во внеклеточном матриксе и плазматических мембранах наших клеток. После связывания вирусы могут проникать в клетки. На поздних стадиях инфекции вирус заставляет инфицированные клетки увеличивать выработку гепараназы - фермента, участвующего в ремоделировании внеклеточного матрикса. Он отщепляет гепарансульфаты с поверхности клетки - необходимое условие для высвобождения вновь образовавшихся в клетке вирусов, чтобы они могли распространиться в другие клетки и ткани. Идея данного исследования заключалась в том, чтобы заблокировать гепараназу.
Авторы исследования синтезировали ряд олигосахаридов, которые по своей структуре напоминают гепарансульфаты, но не расщепляются ферментом гепараназой. Молекулы, состоящие из шести или восьми дисахаридов, сильно ингибируют гепараназу. С помощью дополнительных компьютерных исследований удалось смоделировать, как эти олигосахариды располагаются в связывающей оболочке фермента, и определить, какие молекулярные взаимодействия отвечают за сильное связывание. Обработка клеток роговицы, инфицированных HSV-1, активными олигосахаридами приводила к подавлению вирус-индуцированного выделения гепарансульфатов, что значительно снижало распространение вируса.
Кроме того, ингибирование гепараназы с помощью новых ингибиторов может препятствовать миграции и пролиферации иммортализованных клеток (то есть клеток с неконтролируемым клеточным ростом). Этот фермент активно участвует в метастазировании раковых опухолей, что позволяет предположить еще одно возможное применение ингибиторов в будущем.
