Ученые из Тринити-колледжа (Ирландия) обнаружили новый процесс в иммунной системе, который приводит к выработке интерферонов. Они надеются, что это открытие приведет к созданию новых эффективных методов лечения людей с некоторыми аутоиммунными и инфекционными заболеваниями.
Статья Люка О'Нила и его коллег, опубликованная недавно в журнале Nature Metabolism, показала, что природный метаболит под названием итаконат может стимулировать иммунные клетки к производству интерферонов, блокируя фермент сукцинатдегидрогеназу (SDH). Итаконат является одним из наиболее высоко регулируемых метаболитов в воспалительных макрофагах и, как было показано, обладает иммуномодулирующими свойствами. Используя фармакологические и генетические подходы, ученые показали, что ингибирование SDH эндогенным или экзогенным итаконатом приводит к высвобождению двухцепочечной митохондриальной РНК.
«Мы связали фермент SDH с производством интерферонов в иммунных клетках типа макрофагов. Мы надеемся, что наша работа поможет разработать более эффективные стратегии борьбы с вирусами, поскольку интерфероны являются основными игроками в том, как наша врожденная иммунная система уничтожает вирусы, включая COVID-19. Итаконат - интересная молекула, вырабатываемая макрофагами во время инфекций. Уже известно, что она подавляет повреждающее воспаление, но теперь мы обнаружили, как она способствует выработке антивирусных интерферонов», - сообщил О'Нил.
В сотрудничестве с фармацевтическими компаниями Eli Lilly и Sitryx следующим шагом станет тестирование новых терапий на основе итаконата при различных заболеваниях, причем в списке возможных болезней есть аутоиммунные и некоторые инфекционные заболевания. Кроме того, работа потенциально распространяется на другие заболевания, при которых ингибируется SDH, например, рак, и может открыть новую терапевтическую мишень для SDH-дефицитных опухолей.
"С помощью итаконата вы получаете два эффекта по цене одного - он не только блокирует опасное воспаление, но и помогает бороться с инфекциями. Мы обнаружили важные механизмы действия обоих компонентов, и теперь надеемся, что пациентам помогут новые методы лечения, использующие итаконат и его эффекты", - отметил О'Нил. Клинические испытания на пациентах начнутся в следующем году.
