Хроническая боль при опоясывающем лишае, называемая постгерпетической невралгией, может быть вызвана экзосомами, несущими белки, которые препятствуют росту нейронов, что открывает новые возможности для лечения.
Опоясывающий лишай может вызывать боль, которую, как известно, очень трудно купировать и которая у некоторых людей может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. Боль может быть настолько сильной, что приводит к значительному ухудшению качества жизни и может сопровождаться депрессией и суицидальными мыслями. Если боль длится дольше трёх месяцев, врачи называют это состояние постгерпетической невралгией. Поскольку механизмы, лежащие в основе этой стойкой боли, неизвестны, варианты лечения сосредоточены на облегчении симптомов, но в большинстве случаев оказываются недостаточно эффективными. Менее 50% пациентов достигают значимого облегчения боли. Однако недавнее исследование, опубликованное в журнале Annals of Neurology, показало, что циркулирующие в крови микрочастицы, называемые экзосомами, могут объяснить некоторые из самых загадочных особенностей этого невропатического болевого состояния, а также открыть новые мишени, которые могут привести к разработке новых методов терапии.
Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая заразил более 90% населения мира. В умеренных климатических поясах большинство людей заражаются этим вирусом в раннем детстве, однако в тропических регионах первичное заражение обычно происходит позже — в подростковом возрасте и в начале взрослой жизни. После этой первоначальной инфекции вирус переходит в состояние латентности в нейронах, воспринимающих боль. Даже у детей, прошедших вакцинацию от ветряной оспы, в нейронах по-прежнему присутствует латентный вирус, поскольку в вакцине используется живой, но ослабленный штамм. Примерно у трети населения мира вирус реактивируется спустя десятилетия, вызывая печально известную болезненную сыпь при опоясывающем лишае; по пока неизвестным причинам заболеваемость опоясывающим лишаем растет во всем мире. У большинства людей боль проходит через пару недель, однако у примерно 10–18% пациентов через несколько месяцев после исчезновения сыпи развивается постгерпетическая невралгия. В некоторых случаях боль может сохраняться годами или на всю оставшуюся жизнь.
Хотя любой человек, перенесший опоясывающий лишай, подвержен риску развития постгерпетической невралгии, этот риск значительно возрастает с возрастом. Исследователи и клиницисты до конца не понимают, что вызывает постгерпетическую невралгию. У пациентов с постгерпетической невралгией, несмотря на то что сыпь от опоясывающего лишая исчезла и кожа выглядит внешне нормально, биопсия кожи показывает загадочное уменьшение количества сенсорных нервных волокон в болезненных областях. Как ни парадоксально, это уменьшение количества нервных волокон в коже может приводить к усилению боли у многих пациентов. Что мешает этим нервным волокнам восстанавливаться после исчезновения инфекции, неизвестно.
Исследователи выдвинули гипотезу, что продолжающаяся или периодическая репликация вируса внутри сенсорных нейронов, вероятно, продолжает повреждать или убивать эти клетки в течение нескольких месяцев после реактивации вируса. Однако противовирусное лечение, блокирующее вирусную репликацию, не обеспечивает надежного предотвращения или уменьшения постгерпетической невралгии. Поэтому нейровирусологи ищут неинфекционные факторы, способствующие развитию этого состояния. В опубликованном исследовании авторы изучили роль, которую неинфекционные микроскопические частицы, циркулирующие в крови и называемые экзосомами, могут играть в развитии постгерпетической невралгии. Экзосомы выделяются из всех типов клеток организма. Они переносят биоактивный груз — такие вещества, как белки и нуклеиновые кислоты, способные изменять поведение клетки-реципиента или конкретные клеточные процессы — и транспортируют его от одной клетки к другой. Этот процесс помогает клеткам взаимодействовать друг с другом и имеет решающее значение для нормального функционирования организма.
Ранее было обнаружено, что экзосомы в крови пациентов с активной сыпью при опоясывающем лишае могут повышать риск инсульта и усугублять воспаление, поэтому была выдвинута гипотеза, что циркулирующие экзосомы в крови пациентов с постгерпетической невралгией также могут способствовать возникновению сильной боли. Исследователи выделили экзосомы из крови семи пациентов с постгерпетической невралгией и сравнили их с экзосомами из крови семи пациентов без этого заболевания. Содержание экзосом у пациентов с постгерпетической невралгией характеризовалось значительно более высокими концентрациями белков, которые, как известно, подавляют рост нейронов. Означало ли это открытие, что в крови пациентов с постгерпетической невралгией присутствуют частицы, препятствующие полной регенерации их болевых сенсорных нейронов?
Чтобы проверить это предположение, ученые в лабораторных экспериментах подвергли сенсорные нейроны человека воздействию экзосом, выделенных из крови людей с постгерпетической невралгией и без неё. С помощью методов визуализации живых клеток они отслеживали и измеряли способность этих нейронов прорастать и взаимодействовать друг с другом. Как и предполагалось, нейроны, подвергшиеся воздействию экзосом, полученных от пациентов с постгерпетической невралгией, демонстрировали значительное задержку роста и были неспособны формировать прочную сеть с другими нейронами. Для сравнения, у нейронов, подвергшихся воздействию экзосом людей без этого заболевания, не наблюдалось заметных нарушений функции.
Когда авторы работы измерили генетическую активность болевых сенсорных нейронов после воздействия экзосом, связанных с постгерпетической невралгией, они обнаружили, что в этих нейронах происходили изменения, активно препятствующие формированию ростовых конусов — структур, необходимых нейронам для роста и самовосстановления. Кроме того, были обнаружены доказательства того, что экзосомы, связанные с постгерпетической невралгией, удерживают болевые сенсорные нейроны в состоянии гиперактивности, делая их сверхчувствительными к болевым сигналам. Эти результаты позволяют предположить, что воздействие на основную причину раздражения нервов и нарушенной регенерации может способствовать разработке более эффективных методов лечения постгерпетической невралгии за счет воздействия на источник боли.
Авторы считают, что это явление не является уникальным для постгерпетической невралгии. Вероятно, оно может распространяться и на другие болезненные невропатии, такие как диабетическая невропатия, которая также связана с нарушением регенерации нервов. В настоящее исследователи проводят последовательный забор образцов крови у пациентов с опоясывающим лишаем, у которых впоследствии развивается постгерпетическая невралгия, а также у пациентов с опоясывающим лишаем, у которых заболевание проходит без хронической боли. Это сравнение будет иметь решающее значение для определения того, какой именно груз переносят экзосомы, способствующие развитию этого изнурительного болевого состояния.
