Salmonella typhimurium является возбудителем нетифоидного сальмонеллеза, против которого не существует клинически разрешенной вакцины для людей.
Будучи внутриклеточным патогеном, сальмонелла воздействует на многие клеточные механизмы. Однако механизм межклеточной коммуникации, обеспечиваемый небольшими внеклеточными везикулами (ВВ), полученными хозяином, такими как экзосомы, является упущенным из виду аспектом реакции хозяина на эту инфекцию. Разработка эффективных вакцин против сальмонеллы может выиграть от изучения упущенных аспектов иммунного ответа хозяина на этот патоген. Межклеточная коммуникация, обеспечиваемая наноразмерными ВВ, может влиять на иммунный ответ.
Наша предыдущая работа показала, что Salmonella приводит к образованию иммуногенных малых ВВ макрофагами. В данной работе мы использовали комплексный анализ протеомной сети экзосом, полученных из макрофагов, инфицированных Salmonella, чтобы определить молекулы хозяина, которые перемещаются через эти ВВ. Этот анализ предсказал, что полученные от хозяина небольшие ВВ, генерируемые во время инфицирования макрофагов, стимулируют макрофаги и способствуют активации T хелперов 1 (Th1). Мы установили, что экзосомы, образующиеся во время инфекции, содержат белки Salmonella, включая уникальные антигены, которые, как было показано ранее в исследованиях на мышах, стимулируют защитные иммунные реакции против Salmonella.
Более того, мы показали in vivo, что ВВ хозяина, сформированные при инфицировании, стимулируют мукозальный иммунный ответ против инфекции Salmonella при интраназальном введении мышам линии BALB/c - способе введения антигена, который, как известно, инициирует мукозальный иммунитет. В частности, введение этих везикул животным стимулировало выработку анти-Salmonella IgG антител, таких как анти-OmpA антитела. Экзосомы также стимулировали антиген-специфический клеточно-опосредованный иммунитет.
В частности, мононуклеарные клетки селезенки, выделенные от мышей, которым вводили экзосомы, полученные из инфицированных Salmonella антигенпрезентирующих клеток, увеличивали количество CD4+ Т-клеток, секретирующих цитокины IL-2, IFN-γ и TNF-α в ответ на антигены Salmonella, способствуя преобладанию Th1 клеток. Эти результаты показывают, что небольшие ВВ, образующиеся во время инфекции, способствуют преобладанию Th1-клеток в антисальмонеллезном ответе.
ВВ не только стимулировали антиген-специфический клеточно-опосредованный иммунитет, но и способствовали выработке антисальмонеллезных антител, которые включали IgG, распознающие бактериальные белки, присутствующие в ВВ.
Наше исследование раскрыло новую роль ВВ как транспортных средств, передающих антигены для индуцирования иммунитета Th1-типа против грамотрицательных бактерий, тем самым способствуя будущей разработке профилактических подходов для борьбы с инфекцией Salmonella.
Еще интересная статья о везикулах.
