Генные вариации могут быть ранним индикатором рака желудка
Исследователи из Университета Аризоны надеются обнаружить рак желудка до его развития у пациентов, входящих в группу риска.
В работе, опубликованной в журнале Gastroenterology, авторы выявили генетическую вариацию, которая может помочь определить, когда пациенты с Helicobacter pylori более склонны к развитию рака желудка.
"Это исследование предполагает, что если вы являетесь носителем этой конкретной аллели, то у вас более вероятен агрессивный тип реакции на бактерию, который может привести к осложнениям", - сообщила старший автор исследования Хуанита Л. Мерчант. Она привела данные, согласно которым у 1-3% людей с H. pylori развивается рак желудка, а процент излечения составляет около 30%.
В течение многих лет Мерчант и ее коллеги изучали новые способы диагностики рака желудка на самых ранних стадиях. Новое исследование было посвящено молекулярным механизмам, контролирующим активацию иммунных клеток в ответ на инфекцию H. pylori, в частности, действию толл-подобного рецептора 9 (TLR9). Расположенный в иммунных клетках, TLR9 сигнализирует иммунной системе о необходимости борьбы с инфекцией. Однако инфекция H. pylori может вызывать активацию TLR9 в течение длительных периодов времени, что приводит к хроническому воспалению. Считается, что длительное воспаление, вызванное инфекцией H. pylori, является одним из факторов, провоцирующих развитие рака в желудке. "Это позволяет ответить на вопрос, какую роль играет иммунное микроокружение в развитии рака желудка", - говорит Мерчант. "Мы показали, что эти иммунные клетки действительно играют важную роль".
Исследователи обнаружили, что хроническая активация TLR9 в желудке запускает ряд событий, которые включают повышенное производство интерферона α, сигнального белка, который может изменить генетическую сигнатуру миелоидных супрессорных клеток (MDSC). Предыдущие исследования также связывали MDSC с инфекцией H. pylori. Мерчант и ее коллеги сосредоточились на каждом этапе этого механизма и выявили конкретное генетическое изменение - аллель rs5743836 TLR9 minor C - которое было связано с более высоким уровнем TLR9 и интерферона α и большей частотой возникновения опухолей желудка. Эта аллель представляет собой однонуклеотидный полиморфизм, или SNP.
"Поскольку TLR9 и SNP можно выявить, то их можно использовать в качестве биомаркеров, чтобы помочь нам определить, какие группы пациентов будут более восприимчивы к клеточным изменениям, которые приводят к раку, на основе их генетического фона", - поясняет Мерчант. "Это те пациенты, которым полезно усилить эндоскопическое наблюдение". В конечном счете, полученные результаты могут также привести к новым терапевтическим возможностям для пациентов.
