Никто на самом деле не хочет говорить о проблемах с кишечником, и возможно именно поэтому многие люди годами молча страдают от запоров.
Они пробовали клетчатку, воду, слабительные — всё, что советовали друзья. Для значительного числа людей ничего из этого не помогает, и до сих пор у врачей не было убедительного объяснения этому явлению. Большинство методов лечения запоров действуют подобно сантехнику, прочищающему засорившуюся трубу. Новый научный обзор предполагает, что в наиболее устойчивых к лечению случаях врачи могут конечно заниматься «сантехникой», тогда как настоящая проблема кроется в «проводке». Речь о собственной нервной системе кишечника, сети нервных волокон в стенках кишечника, которая может функционировать в основном самостоятельно. В обзоре предполагается, что кишечные бактерии могут запускать цепь изменений, которые в конечном итоге повреждают нервную систему. Если это так, то проблема будет заключаться не просто в слишком медленной работе кишечника, а в нарушении сигналов, которые заставляют его двигаться вообще.
Обзор, опубликованный в журнале Frontiers in Immunology, опирается на исследования на людях, животных и лабораторных экспериментах, чтобы интегрировать кишечные бактерии, иммунную и нервную системы кишечника в единую концепцию для объяснения запоров, которые не поддаются лечению. Исследователи разделили этот процесс на четыре взаимосвязанных этапа, которые они назвали «Триггер-Шлюз-Центр-Эффектор». Триггером является дисбиоз — дисбаланс кишечной микрофлоры. У людей с хроническими запорами, как правило, меньше микробов, вырабатывающих короткоцепочечные жирные кислоты — соединения, которые обычно поддерживают прочность внутренней слизистой оболочки кишечника, — и больше микробов, продуцирующих метан, что приводит к замедлению кишечного транзита.
Исследователи считают, что этот дисбаланс, в свою очередь, может ослабить слизистую оболочку — второй этап, называемый «Шлюз». В нормальных условиях слизистая оболочка избирательно впитывает то, что попадает в более глубокие ткани, а то и вовсе остается там. Если она повреждена, предполагается, что большее количество бактериальных побочных продуктов, чем обычно, может проникнуть внутрь и столкнуться с иммунными клетками, расположенными рядом с собственными нервными волокнами кишечника. Это «Центр», где иммунные клетки и нервные волокна находятся близко друг к другу. У большинства людей, как предполагают исследователи, такое близкое расположение остается без последствий. При тяжелых, устойчивых к лечению запорах, как утверждают специалисты, иммунный ответ может сохраняться дольше, чем должен, потенциально повреждая расположенные рядом нервные волокна, а также клетки-пейсмейкеры, которые поддерживают ритмичное сокращение мышц кишечника. Если этот ритм нарушается, может нарушиться и сама моторика — это четвертая и заключительная стадия, эффекторная.
Хронические запоры поражают, по оценкам, от 10 до 15% взрослых во всем мире, что достаточно много, чтобы более четкая биологическая мишень могла иметь значение для многих планов лечения. Некоторые идеи, предложенные в рамках этой концепции, уже имеют экспериментальную поддержку, хотя большая часть этих данных получена не от пациентов с запорами. Трансплантация фекальной микробиоты, направленная на изменение микробного сообщества кишечника, показала потенциальное улучшение симптомов в ограниченных исследованиях запоров. Препараты, успокаивающие тучные клетки, привели к улучшению симптомов синдрома раздраженного кишечника, родственного заболевания, но доказательства их эффективности при запорах остаются ограниченными. Методы лечения, направленные на защиту кишечных нервов, пока ограничиваются исследованиями на животных и клеточных культурах, и до сих пор не существует установленной нейропротекторной терапии запоров у людей.
Исследователи откровенно пишут о том, как много еще остается неподтвержденным. Практически каждый этап этой цепочки, от бактерий до слизистой оболочки кишечника, иммунных клеток и повреждения нервов, наблюдался отдельно, но редко вместе у одного и того же пациента. Тем не менее, для людей, которым годами советовали просто есть больше клетчатки, это немаловажно. Диета по-прежнему играет роль, поскольку она помогает формировать кишечную микрофлору, с которой начинается вся эта система, но картина, которую рисуют исследователи, выходит далеко за рамки того, что человек ест. Необходимы дальнейшие исследования, ориентированные на человека, сочетающие в себе мультиомическое профилирование, пространственный анализ тканей и объективные нервно-мышечные показатели, для уточнения этой модели и разработки точных терапевтических стратегий.
