Гриппозная инфекция активирует механизм, который приводит к пагубному снижению уровня прогестерона во время беременности у мышей.
Вирусные инфекции вызывают негативные последствия у беременных женщин и их потомства. Чтобы объяснить эту тенденцию, некоторые ученые ссылаются на исследования, свидетельствующие о подавлении иммунного ответа во время беременности. "Доказательства этому есть, но все не так просто", - отмечает Сабра Кляйн, иммунолог из Университета Джонса Хопкинса, изучающая влияние гормональных изменений на иммунный ответ.
В недавнем исследовании Кляйн и ее группа показали, что инфекция гриппа приводит к снижению уровня гормона прогестерона (P4), способствующего сохранению беременности. Это вызвало развитие более тяжелых заболеваний у беременных мышей, чем у небеременных, и привело к ограничению роста у новорожденных животных, которое сохранилось и во взрослом возрасте. Результаты исследования, опубликованные в журнале mBio, позволяют исследователям лучше понять механизмы, лежащие в основе риска инфекций во время беременности, и потенциальные пути лечения.
"В этой области проводится очень мало исследований", - считает Кристина Адамс Уолдорф, репродуктивный иммунолог из Университета Вашингтона, не принимавшая участия в исследовании. По ее словам, данная работа является хорошим началом для изучения связи между инфекциями гриппа А и негативными последствиями для беременности.
Для изучения взаимосвязи между беременностью и последствиями вирусной инфекции Кляйн и ее коллеги заразили самок мышей на 10 день беременности штаммом вируса гриппа H1N1. Они использовали генетически разнородных мышей, чтобы лучше воспроизвести генетическую гетерогенность человеческих беременностей.
Во время заражения гриппом у мышей, как беременных, так и небеременных, наблюдался вирусный клиренс, но беременные мыши заболевали чаще, о чем свидетельствовали более низкая температура тела и большая потеря веса. Кроме того, детеныши, рожденные от инфицированных мышей, были меньше по размеру при рождении и достигали определенных этапов роста и развития позже, чем животные, рожденные от неинфицированных мышей. "Это заставило нас задуматься о том, что дело не только в том, что беременные самки не могут контролировать вирус из-за ослабления противовирусного иммунитета. Должно происходить что-то еще", - рассказывает Кляйн. "Именно тогда мы начали по-настоящему изучать плаценту".
Авторы сравнили морфологию плацент мышей, зараженных вирусом, с плацентами неинфицированных животных. Они показали, что вирусная инфекция повреждает плаценту и уменьшает присутствие одного из типов плацентарных клеток - трофобластов. Инфекция также снизила уровень цитокинов, вырабатываемых этими клетками, хотя вирусы не были обнаружены в этой ткани. Плаценты от инфицированных мышей содержали провоспалительные цитокины и увеличенные популяции макрофагов по сравнению с плацентами от неинфицированных мышей. В норме гестационные гормоны, такие как P4, подавляют воспалительную иммунную активность в плаценте. Специалисты обнаружили пониженный уровень P4 в плацентах инфицированных мышей по сравнению с неинфицированными. "Мы были очень удивлены, но не понимали, как вирус гриппа в легких может вызывать подавление прогестерона", - рассказала Кляйн.
Чтобы выяснить это, исследователи изучили гормон, регулирующий уровень P4, - простагландин F2α (PGF2α). Они обнаружили повышенное содержание PGF2α в легких, крови и яичниках инфицированных беременных мышей по сравнению с образцами, полученными от неинфицированных беременных мышей. PGF2α синтезируется циклооксигеназой-1 (COX-1). Они показали, что у беременных инфицированных мышей количество COX-1 в легких было выше, чем у их неинфицированных сородичей. Авторы подтвердили, что повышенное содержание COX-1 в легких увеличивает уровень PGF2α в яичниках, воздействуя на инфицированных беременных мышей фармакологическим ингибитором COX-1. Уровень PGF2α снизился, а уровень циркулирующего P4 увеличился.
Наконец, исследователи выяснили, способствует ли пониженный уровень P4 во время вирусной инфекции снижению роста детенышей, родившихся у инфицированных мышей. После заражения гриппом беременных мышей подвергли инъекционному введению синтетического P4. По сравнению с инфицированными беременными мышами, не получавшими препарат, животные, получавшие синтетический P4, лучше сохраняли температуру тела и вес. Кроме того, детеныши, рожденные от мышей, получавших P4, были крупнее при рождении и достигли тех же показателей роста и развития, что и мыши, рожденные от неинфицированных матерей. По словам Кляйн, это исследование дает представление о том, как респираторные вирусные инфекции вызывают негативные последствия для матери и плода и как их можно предотвратить.
"Наши данные говорят о том, что дело не в отсутствии контроля над вирусом. Дело в плацентарном воспалении", - утверждает она.
Уолдорф считает результаты исследования интересными, но хотела бы увидеть данные о том, как P4 влияет на противовирусную реакцию в легких. "Это исследование также открывает возможность использования синтетических прогестинов для лечения беременных женщин, инфицированных вирусами", - считает она. "Однако нам нужно быть осторожными, чтобы не усугубить воздействие вирусной инфекции на другие органы, такие как легкие".
