Результаты исследования показывают, что модифицированный вирус может «научить» иммунную систему уничтожать клетки, вызывающие аутоиммунные заболевания.
Согласно данным, полученным в ходе небольшого клинического исследования и опубликованным в журнале The New England Journal of Medicine, у 16 человек с рассеянным склерозом или другими аутоиммунными заболеваниями наблюдалось улучшение симптомов после прохождения курса лечения, в ходе которого в их организмах были выработаны иммунные клетки, борющиеся с заболеванием. Авторы отмечают, что результаты обнадеживают, однако терапию необходимо проверить на большем числе пациентов.
В ходе исследования использовался модифицированный вирус для передачи генетических инструкций по синтезу химерных антигенных рецепторов (CAR) на иммунных Т-клетках. CAR-Т-клетки нацелены на аутоантитела, вырабатываемые В-клетками — другим типом иммунных клеток, — которые у людей с аутоиммунными заболеваниями атакуют собственные здоровые ткани организма. Это исследование подтверждает концепцию терапии CAR-T-клетками in vivo, которая осуществляется внутри организма. Терапия in vivo обходится дешевле и осуществляется быстрее, чем традиционные методы CAR-T-терапии.
Обычно терапия CAR-T-клетками предполагает забор Т-клеток из крови пациента и их модификацию в лаборатории с целью создания CAR. Затем модифицированные клетки вводятся обратно в организм. Терапия CAR-T-клетками ex vivo используется для лечения онкологических заболеваний крови, а в настоящее время проводятся клинические испытания по применению этой методики при аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка. Разработка метода лечения с использованием CAR-T-клеток in vivo для любого заболевания является большим достижением и полученные хорошие результаты сопоставимы с результатами терапии с использованием CAR-T-клеток ex vivo. Один руководителей клинического испытания Дай-Ши Тянь, невролог из Медицинского колледжа Тунцзи при Хуачжунском университете науки и технологий (Китай) рассказал, что результаты воодушевили команду. «Есть многообещающие признаки, но они пока не являются окончательным доказательством эффективности или постоянного восстановления иммунной толерантности», — сказал Тянь.
В испытании участвовали пациенты с рассеянным склерозом и другими аутоиммунными заболеваниями, в том числе с теми, которые вызывают слабость или воспаление мышц, либо при которых иммунная система атакует мозг, спинной мозг и глаза. Участникам ввели в кровоток одну дозу вирусных клеток, после чего за ними наблюдали в течение примерно шести месяцев. Исследователи использовали лентивирус, разработанный биотехнологической компанией Shenzhen Genocury Biotech (Китай). Ранее было показано, что еще одна терапия с использованием CAR-T-клеток на основе лентивируса эффективно лечит рак крови.
Исследователи сообщили, что после лечения у участников со временем увеличилось количество CAR-T-клеток. Это способствовало снижению количества В-клеток и уровня аутоантител, атакующих здоровые ткани. Авторы отмечают, что новые В-клетки участников не вырабатывали таких аутоантител, что свидетельствует о «перезагрузке» их иммунной системы. У пациентов с рассеянным склерозом наблюдалось улучшение двигательных и когнитивных функций, а также снижение уровня утомляемости. У пациентов с другими заболеваниями, затрагивающими мышцы, отмечалось улучшение показателей мышечной силы и уменьшение воспаления. Тянь отмечает, что эффективность терапии выглядит многообещающей, а риск побочных эффектов находится под контролем. У большинства участников испытания наблюдалась легкая воспалительная реакция, длительность которой не превышала двух недель, а у троих человек отмечалось снижение уровня лейкоцитов от легкой до умеренной степени, однако впоследствии этот показатель восстановился до нормального уровня.
По мнению Тяня, эта терапия «может стать прорывом», если результаты подтвердятся в исследованиях с большим количеством участников, более длительным периодом наблюдения и контрольными группами, не получающими лечение. За участниками будут наблюдать не менее десяти лет из-за риска побочных эффектов, таких как развитие опухолей. Поскольку лентивирусы переносят генетический материал в клетки человека, существует риск того, что эти клетки могут стать злокачественными, если привнесенная ДНК мутирует. «Нам по-прежнему нужно больше терпения и много времени, чтобы убедиться, что безопасность препарата достаточно высока для клинического применения», — добавляет он. Исследователи также намерены начать более масштабные исследования, посвященные лечению других заболеваний.
