Наблюдательные исследования показали, что вакцина может выполнять двойную функцию, но недавнее рандомизированное исследование не показало никакой пользы.
Девять лет назад счастливая находка вселила надежду на профилактику гонореи, одной из самых распространенных в мире инфекций, передающихся половым путем (ИППП). Исследователи из Новой Зеландии обнаружили, что риск заражения у пациентов снижался на 31%, если они ранее были вакцинированы против менингококковой инфекции группы В, что позволяет предположить, что вакцина также может помочь в борьбе с гонореей. В последующие годы в ходе нескольких других обсервационных исследований было выявлено снижение числа случаев гонореи у людей, вакцинированных против менингококка В, на 33-47%.
Но рандомизированное контролируемое исследование, опубликованное на днях в The New England Journal of Medicine, развеяло эти надежды. Исследование показало, что менингококковая вакцина под названием 4CMenB не предотвращает гонорею у мужчин. Однако исследователи все еще надеются, что вакцина может сработать в других группах с более низким риском заражения гонореей, и многочисленные текущие испытания могут дать более полное представление о нюансах того, кто может быть защищен.
Гонорея, вызываемая бактерией Neisseria gonorrhoeae, повышает риск заражения ВИЧ и может привести к бесплодию, если не лечить её должным образом. Ежегодно в мире регистрируется около 82 миллионов случаев заболевания, и этот микроб обладает способностью развивать устойчивость к антибиотикам. Однако разработка вакцины оказалась сложной задачей, отчасти потому, что N. gonorrhoeae быстро изменяет свои поверхностные белки, чтобы избежать обнаружения иммунной системой. Поэтому открытие того, что вакцина против менингококковой инфекции группы B, по-видимому, обеспечивает некоторую защиту, было воспринято с одобрением. И эта «перекрестная защита» имела смысл, поскольку N. meningitidis, менингококковая бактерия, близкородственна N. gonorrhoeae, а это означает, что некоторые антитела могут действовать против обеих бактерий.
Первое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) этой стратегии было проведено во Франции в рамках более широкого исследования, которое также изучало применение антибиотика доксициклина после незащищенного полового акта — стратегия, известная как доксиПЭП. В ходе этого исследования было показано, что вакцина снижает риск гонореи на 22%, но этот результат не был статистически значимым, возможно, потому что исследование было случайно преждевременно прекращено в результате ошибок в обработке данных, как объяснили исследователи в своей статье 2024 года.
Участниками нового исследования, получившего название GoGoVax и проведенного в Австралии, были преимущественно мужчины, имевшие хотя бы один сексуальный контакт в течение 6 месяцев, предшествовавших исследованию. Они получали либо две инъекции вакцины 4CMenB, либо плацебо в виде физиологического раствора с интервалом в 3 месяца и регулярно проходили тестирование на гонорею после этого. В течение 20 месяцев после вакцинации у 160 из 296 человек, получивших 4CMenB, была как минимум одна гонорейная инфекция, а также у 155 из 291 человека, получившего плацебо, — это означает, что вакцина не оказала никакого эффекта. (Общее число инфекций за тот же период также существенно не отличалось.)
Наблюдательные исследования, показавшие пользу, в основном проводились в популяциях с более низким риском заражения гонореей, отмечает руководитель исследования Кейт Сейб, которая также участвовала в разработке 4CMenB. Она считает, что перенесенные ранее гонорейные инфекции могли снизить защиту вакцины у участников РКИ высокого риска. Инфекция может спровоцировать выработку антител против белка N. gonorrhoeae, называемого Rmp, которые не атакуют бактерии, но могут блокировать действие других антител, в том числе тех, которые вырабатываются вакциной. У людей, которые ранее не болели гонореей, отсутствуют антитела к Rmp, и, как следствие, у них может быть больше шансов получить пользу от вакцины. «Хотя результаты исследования не оправдали наших ожиданий, оно предоставляет ценную информацию о сложности иммунитета к гонорее и перекрестной защите вакцины», — говорит Сейб.
Эпидемиолог Конни Селум согласна с этим и также надеется на лучшие результаты в других группах. Селум является ведущим исследователем плацебо-контролируемого исследования вакцины 4CMenB для профилактики гонореи среди 1100 женщин в Южной Африке, которое завершится в январе 2027 года. Еще одно исследование, в котором примут участие 2200 мужчин и женщин с высоким риском ИППП в США, Малави и Таиланде, планирует завершить анализ к октябрю этого года.
Однако Жан-Мишель-Молина, специалист по инфекционным заболеваниям из Университета Париж-Сите, возглавлявший французское исследование, отмечает, что вакцина 4CMenB в первую очередь предотвращает распространение N. meningitidis через кровоток; она не оказывает влияния на бактерии на слизистых оболочках. Поэтому, возможно, неудивительно, что вакцина не предотвращает гонорейные инфекции там, где это действительно важно: в слизистой оболочке полости рта и половых органов.
Основываясь на предыдущих данных, Национальная служба здравоохранения Англии в прошлом году начала предлагать вакцину 4CMenB мужчинам, которые недавно перенесли ИППП или сообщают о наличии нескольких сексуальных партнеров. В Галисии, регионе Испании, то же самое делается для взрослых, считающихся подверженными высокому риску ИППП, независимо от их пола или сексуальной ориентации. Учитывая новые данные, соавтор исследования GoGoVax медицинский эпидемиолог Эндрю Грулич предположил, что эти рекомендации следует пересмотреть. Однако Мэри Рамзи, эпидемиолог из Агентства по безопасности здравоохранения Великобритании, не согласна. «Важно учитывать весь спектр доказательств, а не только результаты одного исследования», — сказала Рамзи, отметив, что у австралийских участников мог быть другой профиль риска, чем у мужчин, вакцинируемых в Англии. Она добавила, что английская программа 4CMenB «предоставит более достоверные данные об эффективности вакцины, и результаты скоро будут опубликованы».
