Эндогенные ретровирусы человека (HERV) составляют почти 8% генома человека и происходят от древней интеграции ретровирусов в геном.
Биология HERVs плохо изучена, но накапливаются данные, подтверждающие их патологическую роль в различных заболеваниях, таких как рак, аутоиммунные и нейродегенеративные заболевания. Функциональные белки производятся генами, кодируемыми HERV, включая обратные транскриптазы (RT), которые могут быть причиной патологии, связанной с аберрантной экспрессией HERV-K.
Кристаллическая структура эндогенной обратной транскриптазы человека имеет сходство с обратной транскриптазой ВИЧ, известной легкодоступной лекарственной мишенью, что позволит разработать препараты для лечения рака и других заболеваний, говорится в исследовании, опубликованном в журнале PNAS, которое впервые описывает трехмерную структуру эндогенной обратной транскриптазы эндогенного ретровируса человека-K (HERV-K).
Согласно исследованию, эта структура открывает терапевтические возможности для ингибиторов RT - антиретровирусных препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, гепатита В, рака, аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваний. "Это исследование знаменует собой значительный шаг вперед в нашем понимании эндогенных ретровирусов и того, как на них можно воздействовать для лечения заболеваний", - сказал соавтор исследования Эдди Арнольд. "В свое время, описание структуры RT ВИЧ стало важнейшим поворотным пунктом в разработке новых лекарственных препаратов для борьбы с этим смертельным вирусом", - рассказывает Арнольд. "Аналогичным образом, более глубокое понимание эндогенного RT человека может проложить путь к созданию нового класса лекарств для лечения рака и других серьезных заболеваний".
Повторяющиеся элементы в геноме, такие как HERV-K, часто сверхэкспрессируются при раке и вызывают биологические реакции вирусной мимикрии, которые могут изменить микроокружение опухоли. Соавторами исследования выступили ученые из ROME Therapeutics, биотехнологической компании, целью которой является разработка новых методов лечения рака и аутоиммунных заболеваний путем исследования "темного генома" - огромных участков неизученного генетического материала, составляющих более 60 % генома человека.
"В этой публикации мы впервые описали кристаллическую структуру эндогенной обратной транскриптазы HERV-K RT, и показали, что она имеет удивительное сходство с обратной транскриптазой ВИЧ, известной легкодоступной лекарственной мишенью", - отметил Арнольд. "Это достижение является важной вехой в области изучения "темного генома" и проливает свет на возможности конструирования лекарственных препаратов на основе структур, присутствующих в нашем геноме. Данная работа - результат плодотворного сотрудничества между командой структурных биологов ROME и ведущими мировыми кристаллографами".
