Системный кандидоз - это оппортунистическая грибковая инфекция, которая с трудом поддается эффективному лечению.
Исследование, опубликованное в апрельском номере журнала Cell Host & Microbe, предполагает, что перепрограммирование иммунного метаболизма может стать новой стратегией борьбы с инфекцией, а не разработкой другого специфического противогрибкового препарата.
Грибок Candida albicans вызывает инфекции, которые могут проявляться как поверхностно на коже и ногтях, так и проникать в органы и кровоток. В последние десятилетия распространенность системного кандидоза возросла из-за увеличения числа пациентов с ослабленным иммунитетом в результате болезни или лечения, длительного приема антибиотиков и некоторых заболеваний, таких как заболевания почек. Лечение системного кандидоза стало более трудным из-за устойчивости к противогрибковым препаратам, ограниченных средств ранней диагностики и отсутствия одобренных противогрибковых вакцин. По мнению Парты Бисвас, ведущего автора статьи из Университета Стоуни Брук (США), эти проблемы стали препятствиями на пути лечения системного кандидоза и иллюстрируют необходимость в новых терапевтических стратегиях.
Бисвас и его коллеги использовали мышиную модель кандидоза для изучения нейтрофилов, которые являются основными эффекторными клетками, ответственными за быстрое уничтожение грибков при кандидозе. Однако эта естественная противогрибковая активность в значительной степени зависит от внеклеточной глюкозы, которой становится недостаточно при этом инфекционном процессе, поскольку C. albicans конкурирует за питательные вещества. Обычно метаболическая конкуренция внутри организма-хозяина представляет собой враждебную среду, которая ограничивает выживание и функционирование нейтрофилов, особенно при наличии сопутствующих метаболических нарушений (заболеваний).
Исследовательская группа продемонстрировала на модели, что нейтрофилы преодолевают недостаток глюкозы, активируя фермент гликогенфосфорилазу печени (PYGL). Этот фермент мобилизует внутриклеточные запасы гликогена, которые способствуют противогрибковой активности. Ученые также обнаружили, что после специфичной для нейтрофилов делеции PYGL в мышиной модели, животные имели повышенную восприимчивость к кандидозу. Но затем, благодаря использованию клинически одобренного активатора PYGL, агониста бета-2 адренергических рецепторов, защита организма от кандидоза была значительно улучшена за счет усиления противогрибковых функций. Кроме того, используя нейтрофилы из периферической крови здоровых добровольцев, авторы продемонстрировали, что человеческие нейтрофилы аналогичным образом усиливают функцию PYGL для борьбы с грибковыми инфекциями.
Агонисты бета-2-адренорецепторов, такие как альбутерол, в настоящее время используются для лечения астмы и других респираторных заболеваний, поскольку они расслабляют мышцы дыхательных путей и улучшают дыхание. "Наши результаты раскрывают ранее неизвестные метаболические пути, которые потенциально могут быть терапевтически направлены против кандидоза", - объясняет Бисвас. "Если мы сможем идентифицировать и использовать фермент PYGL для существенного перепрограммирования функции нейтрофилов у людей против C. albicans, вызывающих инфекцию, это может значительно изменить ход будущих методов лечения кандидоза и, возможно, других инвазивных грибковых инфекций".
