Бактерии кишечника человека производят ΤΗ17-модулирующие метаболиты желчных кислотБактерии кишечника человека производят ΤΗ17-модулирующие метаболиты желчных кислот
Новое исследование показало, что желчные кислоты, модифицированные бактериями, также играют важную роль в регуляции иммунитета и воспаления в кишечнике.
Эта работа, результаты которой были опубликованы в журнале Nature, может дать новое понимание патогенеза язвенного колита и болезни Крона. Было установлено, что у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) значительно снижено присутствие определенных кишечных бактерий и производство их метаболитов, влияющих на иммунитет. Работа также дает "новое представление о том, как эти бактерии работают над иммунной регуляцией в кишечнике", - сказал руководитель исследования Джун Хух, доцент иммунологии Гарвардской медицинской школы.
Было обнаружено, что кишечные бактерии преобразуют вторичную желчную кислоту под названием литохолевая кислота в другую молекулу, 3-оксоLCAm и распространенный метаболит кишечника, называемый изолитохолевой кислотой (изоLCA). Эти желчные кислоты могут нарушать функцию Т-хелперов, экспрессирующих интерлейкин-17А (клетки TH17). И 3-оксоLCA, и изоLCA подавляли дифференцировку клеток TH17. Таким образом, кишечные бактерии и вырабатываемые ими метаболиты желчных кислот могут быть ассоциированы с воспалительными заболеваниями кишечника.
Исследователи также установили, что у пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона гораздо меньше противовоспалительных молекул и не так много бактериальных генов, кодирующих эти молекулы. "Метаболиты и обнаруженные нами бактериальные гены, которые их производят, снижены у пациентов с ВЗК", - отметил Хук. "Восстановление присутствия либо метаболитов, либо бактерий, которые их производят, предлагает возможный терапевтический путь для лечения целого ряда воспалительных заболеваний, характеризующихся подобным дефицитом и затрагивающих миллионы людей во всем мире".
