Большое депрессивное расстройство (БДР) - это изнурительное психическое заболевание, характеризующееся устойчиво плохим настроением, отсутствием мотивации, чувством безнадежности, изменением режима сна и/или питания, а также снижением интереса к повседневной деятельности.
Все эти симптомы, как правило, затрудняют выполнение повседневных задач, общение с другими людьми и другие виды деятельности, которые обычно способствуют благополучию. По данным прошлых исследований, примерно у половины пациентов с диагнозом БДР первые симптомы расстройства проявляются в подростковом возрасте - критическом этапе развития между детством и взрослой жизнью. Подростковый возраст может быть очень запутанным и сложным временем для многих людей, поскольку это период, отмеченный быстрыми и в то же время глубокими изменениями, затрагивает как мозг, так и тело. Хотя частота ранних депрессивных эпизодов в подростковом возрасте сегодня хорошо документирована, диагностировать это расстройство не всегда просто. В настоящее время психиатры, психологи и врачи общей практики преимущественно диагностируют БДР с помощью клинических интервью или анкетирования, а не биологических или медицинских тестов.
Исследователи из Психиатрического центра Чунцинского медицинского университета (Китай) выявили новые биомаркеры БДР в подростковом возрасте, изучив микроорганизмы и бактерии в пищеварительной системе. Работа, опубликованная в журнале Translational Psychiatry, дает новое представление о микробиоте кишечника, которая чаще встречается у подростков с диагнозом депрессии, чем у подростков без психических расстройств. "Несмотря на высокую распространенность и влияние заболевания, объективные диагностические биомаркеры БДР у подростков остаются ограниченными, особенно те, которые связаны с микробиотой кишечника", - пишут авторы. "В нашем исследовании мы изучили потенциальные ко-диагностические биомаркеры, полученные из образцов периферической крови и кала у подростков с БДР".
Для проведения исследования ученые отобрали 46 подростков, у которых наблюдался первый эпизод БДР и которым было менее 19 лет, а также 44 подростка той же возрастной группы, у которых не было диагностировано никаких психических расстройств. У всех участников были взяты образцы крови и кала, которые были проанализированы с помощью стандартных лабораторных процедур. Образцы анализировали, чтобы выявить белки кишечного барьера и определить маркеры воспаления. Образцы кала, напротив, анализировались с помощью генетических и микробиомных методов, чтобы определить ДНК кишечных бактерий, а также численность различных микроорганизмов и общее разнообразие микробиома.
«В исследовании приняли участие не получающие лекарств подростки с первым эпизодом БДР и сопоставимые по возрасту и полу здоровые контрольные группы», - сообщают авторы. "В плазме крови подростков с БДР были значительно повышены уровни белков плотного соединения (Claudin-5, Zonulin, FABP) и биомаркеров воспаления (IL-6, IL-8, TNF-α и CRP), что указывает на дисфункцию кишечного барьера и системное воспаление. Микробиом пациентов с БДР характеризовался более низким соотношением Firmicutes и Bacteroidetes. На уровне родов были значительно обогащены Intestinimonas и Barnesiella, в то время как Dialister и Collinsella были значительно снижены".
Исследователи проанализировали все полученные данные с помощью статистических методов и смогли выявить общие закономерности в микробиоме кишечника здоровых участников и тех, у кого было диагностировано БДР. В первую очередь они отметили, что у подростков с депрессией наблюдались признаки ослабления кишечных барьеров и усиления воспалительных процессов в крови. Состав их кишечных бактерий также отличался от такового у подростков без психических расстройств. Авторы наблюдали более низкий баланс бактерий в кишечнике подростков с БДР, а также преобладание бактерий Collinsella, которые связаны с воспалением и изменениями в кишечном барьере.
В рамках своего исследования ученые также изучили возможность диагностики БДР с помощью выявленных ими маркеров в крови и стуле. Они обнаружили, что сочетание биомаркеров, связанных с воспалением, и обилия бактерий Collinsella позволяет с высокой точностью диагностировать БДР. «Интеграция обилия Collinsella с белками плотных соединений и маркерами воспаления значительно улучшила диагностические показатели, достигнув площади под кривой (AUC) 0,964», - отметили авторы. "Более того, Collinsella отрицательно коррелировала с полом, Claudin-5 и TNF-α. Claudin-5 был сильно связан с механизмами, ассоциированными с короткоцепочечными жирными кислотами (КЦЖК), включая метаболизм аланина, аспартата, глутамата, метаболизм D-глутамина и D-глутамата, а также регуляцию аутофагии. Обработка клеток Caco-2 пропионатом и бутиратом подтвердила регуляторные эффекты КЦЖК на биомаркеры плотного соединения".
В целом, исследование ученых предполагает, что изменения в кишечных бактериях влияют на производство КЦЖК, небольших молекул, которые образуются, когда кишечные бактерии расщепляют пищевые волокна. Эти изменения, в свою очередь, влияют на функцию кишечного барьера, потенциально способствуя воспалению и возникновению депрессивных симптомов. В будущем биомаркеры воспаления и кишечника, выявленные исследователями, могут послужить более эффективными мишенями для достоверной диагностики БДР у подростков. Кроме того, их работа потенциально может способствовать определению новых стратегий, направленных на снижение интенсивности депрессивных симптомов путем изменения микробиома кишечника.
«Эти результаты свидетельствуют о взаимосвязи между дисбиозом кишечника, дисфункцией кишечного барьера и воспалением при БДР у подростков и подтверждают использование биомаркеров микробиота-хозяин в качестве перспективной стратегии для повышения точности диагностики БДР», - пишут авторы.
