Ген, который защищает от сепсиса молодых мышей, повышает риск летального исхода сепсиса у пожилых мышей.
Согласно исследованию, проведенному на мышах и опубликованному в журнале Nature 14 января, гены, которые защищают организм от инфекций в молодости, могут нанести вред в пожилом возрасте. Результаты указывают на то, что старение снижает иммунитет неожиданным образом, а не только за счет ослабления самого иммунного ответа. Авторы исследования сообщают, что наличие специфического гена помогало мышам выживать при вирусных инфекциях, но только в том случае, если мыши были молодыми.
У старых мышей этот ген повышал риск смерти. “В одном случае это защищает, в другом случае это на самом деле приводит к летальному исходу”, - говорит Эндрю Ванг, иммунолог из Йельского университета (США), который не принимал участия в данном исследовании, показывающем, что “механизмы, которые защищают органы, действительно могут сильно отличаться”. Эти данные о том, как возраст влияет на способность организма противостоять патогенным микроорганизмам, могут стать шагом на пути к разработке методов лечения заболеваний, характеризующихся широкой иммунной дисфункцией, которая наносит ущерб организму, пишут авторы.
Для выживания при инфекции требуется, чтобы иммунная система боролась с вредными захватчиками. Но это также требует, чтобы организм избегал повреждения от патогенов и переусердствующих иммунных клеток. Молодой организм часто противостоят как инфекции, так и иммунной защите, используемой для уничтожения патогенов. “Но с возрастом способность к этому снижается”, - говорит Ману Шанкар-Хари, иммунолог из Эдинбургского университета (Великобритания).
Чтобы понять, почему эта способность снижается в течение жизни животного, Джанелль Айрес, соавтор исследования на мышах и иммунолог из Института биологических исследований Солка (США), и ее коллеги изучили опасное для жизни состояние, называемое сепсисом, которое возникает, когда иммунная система чрезмерно реагирует на инфекцию. Возникающий в результате этого иммунный "шторм" приводит к повреждению органов, а иногда и к летальному исходу. Целенаправленного лечения, кроме обычных антибиотиков, не существует.
Авторы вводили мышам большие дозы бактерий, которые вызывали сепсис. В одну группу входили молодые мыши (соответствующие возрасту 20-30 лет у людей), в другую - мыши более старшего возраста (соответствующие возрасту 56-69 лет у людей). Удивительно, но у погибших молодых и старых мышей наблюдались различные формы повреждения органов. Авторы связали это различие с геном под названием Foxo1. У молодых мышей этот ген защищал от повреждения сердца и смерти, вызванной сепсисом. Но у старых мышей это вызывало тяжелую сердечную атрофию и смерть.
Ученые удалили ген Foxo1 у старых мышей и обнаружили, что грызуны стали более способны пережить сепсис — подтверждение того, что этот ген имеет решающее значение для способности противостоять инфекции и сопутствующих иммунных реакций. Напротив, удаление Foxo1 у молодых мышей сделало их более уязвимыми к тяжелой инфекции и гибели. Итак, являются ли пожилые люди “биологически обреченными”, когда сталкиваются с тяжелой инфекцией? ”Короткий ответ - “нет", - говорит Айрес. “Старение меняет правила выживания, но не исключает возможности защиты”. Полученные данные свидетельствуют о необходимости различных подходов к терапии сепсиса у молодых и пожилых пациентов.
