Вирус гепатита В (HBV) является представителем семейства гепаднавирусов (Hepadnaviridae), который вызывает острые локализованные, субклинические, а также острые или хронические инфекции, в результате которых хронический гепатит может привести к печеночной недостаточности, циррозу и гепатоцеллюлярной карциноме.
По оценкам, в 2019 году 296 миллионов человек в мире жили с хронической инфекцией гепатита В, при этом каждый год регистрировалось 1,5 миллиона новых случаев инфицирования, а в 2019 году было зарегистрировано 820 000 смертей от заболеваний печени, связанных с HBV, согласно данным ВОЗ по гепатиту В.
Течение хронической HBV-инфекции можно объяснить взаимодействием между репликацией вируса в печени и иммунным ответом хозяина. Персистенция HBV, вероятно, основана на слабом иммунном ответе на вирусные антигены. Индуцированный HBV клеточный иммунный ответ проявляется в пролиферации и реакции Т-клеток, сильный ответ которых успешно очищает вирус у пациентов с острой инфекцией, а относительно слабый ответ может быть связан с персистенцией вируса у пациентов с хронической инфекцией. Между тем, специфический Т-клеточный ответ, связанный с патогенезом персистенции HBV и репликацией HBV, является ключевым фактором иммуноопосредованного повреждения печени и прогрессирования заболевания (Peeridogaheh et al., 2018).
Скрытая HBV-инфекция (OBI) характеризуется присутствием очень низких уровней ДНК HBV в циркуляции или ткани печени у лиц, отрицательных на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg). Большинство носителей OBI положительны на антитела к основному антигену гепатита В (анти-HBc). Существует большое количество доказательств клинической значимости OBI как фактора риска развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциноме, а также реактивации или передачи HBV при трансплантации печени или переливании крови.
Предыдущие исследования показали, что развитие хронической инфекции HBV (CHB ) тесно связано с вирусной мутацией, иммунным статусом хозяина и характеристиками окружающей среды. Было установлено, что возникновение OBI связано с низким уровнем антител к HBsAg (анти-HBs) или вирусными мутациями, которые влияют на вирусную репликацию и обнаружение HBsAg. Однако более 30% случаев OBI у доноров крови имели высокий уровень анти-HBs (>300 МЕ/л), а штаммы вируса в основном были дикого типа, что может быть связано с недостаточно выраженным клеточным иммунитетом носителей OBI.
В данном исследовании мы изучили роль клеточного иммунного ответа в исходе OBI, CHB, устраненной HBV-инфекции (RHB) и неинфекции HBV, выявленной у китайских доноров крови.
Специфический клеточный иммунный ответ на пептиды core/pol вируса гепатита В (HBV) сравнивался между популяциями доноров крови, включая 37 случаев OBI, 53 хронических инфекций HBV (CHB), 47 разрешившихся инфекций и 56 неинфицированных контролей, соответственно.
Скорость пролиферации CD4+/CD8+ Т-клеток у носителей OBI или CHB была выше, чем у лиц с разрешившейся инфекцией HBV и неинфицированных (P < 0,05). Интенсивность IFN-γ-секреторного Т-клеточного ответа у носителей OBI была самой высокой, за ними следовали носители CHB и разрешившиеся инфекции, а также неинфицированные лица (P < 0,05).
Частота внутриклеточных IFN-γ и IL-17A CD4+/CD8+ и IL-21 CD4+ Т-клеточных ответов была значительно выше при разрешившихся инфекциях, чем у носителей OBI или CHB (P < 0,05), а уровень внеклеточного IL-17A мононуклеарных клеток периферической крови (PBMCs) был выше у носителей OBI и CHB, чем при разрешившихся инфекциях (P < 0,01).
Частота внутриклеточного IL-10 CD4+ Т-клеточного ответа при CHB, OBI и разрешившихся инфекциях была выше, чем у лиц, не инфицированных HBV (P < 0,01). Внутриклеточный IL-10 CD8+ Т-клеточный и внеклеточный IL-10 Т-клеточный ответы были выше при CHB, чем при OBI (P = 0,012) или разрешившихся инфекциях HBV (P < 0,01).
В заключение следует отметить, что более высокий уровень эффективного Т-клеточного ответа с IFN-γ, IL-17A и IL-21 способствует устранению инфекции, в то время как более высокий уровень супрессивного Т-клеточного ответа с IL-10 приводит к хронизации HBV. OBI - это промежуточный статус между разрешившейся и хронической инфекциями HBV, в котором эффекторный IL-21 и супрессорный IL-10 Т-клеточный ответ играют важную роль в определении исхода инфекции HBV.
