Рак желудка является четвертой ведущей причиной смертности от рака во всем мире. Helicobacter pylori является основным фактором риска развития аденокарциномы желудка (АКЖ), однако механизм, лежащий в основе этой связи, остается не изученным.
Желудочная кишечная метаплазия представляет собой предраковую стадию и следует за H. pylori-ассоциированным хроническим гастритом. Исследования по секвенированию выявили меньшее количество H. pylori и большее количество бактерий, не относящихся к H. pylori, при АКЖ. Однако пространственная организация микробиоты желудка в состоянии здоровья и болезни неизвестна.
В данном исследовании мы объединили гибридизацию РНК in situ и иммуногистохимию для выявления H. pylori, бактерий, не относящихся к H. pylori, и маркеров клеток-хозяев (E-кадхерин, муцины 5AC) у пациентов с хроническим гастритом (n=9), желудочной кишечной метаплазией (n=12), АКЖ и нормальной ткани, прилегающей к опухоли (n=3).
Количественный анализ выявил значительное соотношение H. pylori и других бактерий в образцах хронического гастрита и желудочной кишечной метаплазии. В отличие от данных секвенирования, у H. pylori-отрицательных пациентов было обнаружено значительно меньше бактерий, не относящихся к H. pylori. Важно отметить, что в то время как H. pylori колонизировали исключительно желудочные железы, бактерии, не относящиеся к H. pylori, проникали в ламину проприа у 3/4 пациентов с хроническим гастритом и 5/6 пациентов с желудочной кишечной метаплазией с H. pylori-позитивным статусом. Бактериальная инвазия наблюдалась в 3/3 образцов АКЖ, причем на более высоком уровне, чем в сопоставимых образцах нормальной ткани, прилегающей к опухоли.
Мы предполагаем, что H. pylori «держит ключи» к нарушению эпителиального барьера желудка, способствуя оппортунистической инвазии бактерий, не относящихся к H. pylori, в ламину проприа. Бактериальная инвазия может быть важным фактором воспаления в H. pylori-ассоциированном канцерогенезе. Этот предложенный механизм объясняет синергетическую роль H. pylori и других бактерий и перенаправляет попытки профилактики, диагностики и лечения АКЖ.
