Первому участнику новаторского клинического испытания провели процедуру клеточного перепрограммирования, направленную на омоложение поврежденных клеток глаза.
В рамках долгожданного клинического исследования по генной терапии, цель которого — побудить стареющие клетки «принять» более молодой облик, прошел лечение первый пациент. В ходе клинического испытания тестируется инновационная техника, которая заключается в активации трех генов, способных «частично перепрограммировать» старые клетки, позволяя им вести себя так, как будто они снова молоды. Некоторые ученые утверждают, что частичное перепрограммирование может омолаживать старые органы. Но в рамках данного испытания будет проверена активация этих трех генов в качестве подхода к лечению заболевания — в данном случае, одной из форм глаукомы, состояния, которое может привести к слепоте. Есть надежда, что белки, кодируемые этими генами, позволят регенерировать нейроны зрительного нерва, который соединяет глаз с мозгом и повреждается у людей с глаукомой. Обычно эти нейроны не способны к регенерации. Компания Life Biosciences (США), спонсирующая испытание, объявила на днях, что провела лечение первого участника.
На кону стоит многое. В ходе испытания будет проверена безопасность метода перепрограммирования, что остается предметом постоянной озабоченности в этой области. Исследования на животных, проведенные несколькими лабораториями, показали, что частичное перепрограммирование можно проводить безопасно, однако существуют опасения, что оно может привести к переходу некоторых клеток в онкогенное состояние. «Перепрограммирование имеет огромные преимущества, если его удастся безопасно применять на людях», — говорит Мэтт Кэберлейн, соучредитель Optispan, американской компании, занимающейся профилактической медициной и специализирующейся на продлении жизни. «Технология все еще находится на самом раннем этапе развития и вероятность возникновения серьезных побочных эффектов высока». Тем не менее, по словам Кэберлейна, глаз, вероятно, является хорошим первым объектом для испытания этой технологии, поскольку вероятность опасных для жизни побочных эффектов при изменениях в глазу ниже, чем в некоторых других органах.
Цель частичного перепрограммирования — «отбросить» стареющие взрослые клетки назад во времени, восстановив их особенности молодых клеток, но не до такой степени, чтобы они полностью утратили свою специализированную идентичность и функции. Для этого компания Life Biosciences использовала три из четырех генов, которыми в лабораторных условиях можно манипулировать для перепрограммирования взрослых клеток в состояние, сходное со стволовыми клетками. В 2020 году генетик Дэвид Синклер и его коллеги сообщили, что активация этих трех генов у мышей с поврежденными зрительными нервами способствовала регенерации нейронов и восстанавливала зрение у пожилых мышей и мышей с глаукомой. С тех пор компания Life Biosciences изучала этот подход на грызунах и обезьянах и не обнаружила серьезных побочных эффектов лечения, рассказывает Шэрон Розенцвейг-Липсон, главный научный сотрудник компании.
В рамках клинического испытания компания Life Biosciences планирует провести лечение до 12 человек с глаукомой и в конечном итоге включить в исследование некоторых участников с тяжёлым острым заболеванием, называемым неартериальной передней ишемической нейропатией зрительного нерва (NAION), которое также вызывает повреждение зрительного нерва. Компания использует вирус, широко применяемый в генной терапии, для доставки трёх генов-репрограмматоров в ганглиозные клетки сетчатки, длинные отростки которых образуют зрительный нерв. В качестве дополнительной меры безопасности система спроектирована таким образом, что гены включаются, когда участник принимает антибиотик доксициклин. Если прием антибиотика прекращается, гены отключаются. Эта стратегия «дает нам большой контроль», поясняет Розенцвейг-Липсон, обеспечивая возможность включать и выключать гены «и не оставлять их в активном состоянии дольше, чем это необходимо для омоложения клеток».
Успех испытаний стал бы благом для людей с глаукомой и NAION, но означает ли это, что модифицированные клетки действительно становятся «моложе» и могут быть перепрограммированы для увеличения продолжительности жизни — это более сложный вопрос, отмечает Пит Уильямс, трансляционный нейробиолог из Австралийского центра исследований глаза. По заявлению Розенцвейг-Липсон, компания пока изучает «только одно возрастное заболевание». «На данный момент мы не рассматриваем омоложение всего организма, — говорит она. — Мы надеемся когда-нибудь достичь этого, но пока мы еще не готовы». Life Biosciences также изучает подходы к перепрограммированию клеток на животных моделях заболеваний печени.
Что касается заболеваний глаз, Уильямс приветствует новую стратегию лечения повреждений нервов сетчатки — область, которая, по его мнению, не получает достаточного финансирования и внимания. Но яркий общественный интерес к разработке Life Biosciences также беспокоит его. «Вокруг этого поднялся большой ажиотаж, — говорит он. — Если это закончится катастрофой, то может навредить нам всем в будущем».
