Более низкая выживаемость женщин при оппортунистических инфекциях выявляет обусловленные прогестероном половые различия в тренированном иммунитете (аннотация)Более низкая выживаемость женщин при оппортунистических инфекциях выявляет обусловленные прогестероном половые различия в тренированном иммунитете
Различия в иммунных реакциях у мужчин и женщин иногда могут благоприятствовать тому или иному полу.
Во время недавней пандемии коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19) была зарегистрирована иммунная гиперреактивность у мужчин, что привело к увеличению заболеваемости и тяжести течения болезни. В противоположность этому было высказано предположение, что женщины могут страдать от многих других инфекционных агентов с большей, чем мужчины, заболеваемостью и тяжестью течения болезни.
Давно описано, что женский репродуктивный цикл и беременность снижают интенсивность воспалительного иммунитета. Хорошо документированная женская предрасположенность к аутоиммунным синдромам описывается как пересекающаяся с репродуктивной биологией и, возможно, инфекционными триггерами или мимикрией не до конца понятным образом. Большинство исследований влияния пола на иммунитет было сосредоточено на животных и людях с полноценной иммунной системой, в то время как возможность влияния пола на защиту иммунокомпрометированных людей является менее разработанной концепцией. Некоторые микроорганизмы не представляют особой опасности для людей с полноценной иммунной системой, но опасны для носителей с врожденным или приобретенным иммунодефицитом. Частота таких оппортунистических инфекций может возрастать по мере старения населения и увеличения количества иммуносупрессивных терапий.
Тренированный иммунитет был впервые описан как форма врожденной иммунной памяти, которая может быть активной, когда адаптивный иммунитет либо не поврежден, либо скомпрометирован. В отличие от адаптивной иммунной памяти, основанной на антиген-специфических Т-клетках и В-клетках, тренированный иммунитет готовит клетки врожденного иммунитета к повышенной активности против различных типов вторичных раздражителей, которые могут быть не связаны с первыми. В настоящем исследовании мы продемонстрировали, что выживаемость после оппортунистической инфекции может зависеть от пола и тренированности иммунных реакций.
Наблюдая за тем, что бактериемия условно-патогенного микроорганизма Burkholderia gladioli приводила к гибели гораздо большего числа самок, чем самцов мышей с генетическим дефицитом адаптивного иммунитета, мы установили, что это связано с половым смещением в реакции врожденной иммунной памяти, называемой тренированным иммунитетом. Ослабление тренированного иммунитета у самок зависит от стадии эстрального цикла и коррелирует с содержанием в сыворотке крови прогестерона - гормона, снижающего гликолитическую способность и отзывающего секрецию цитокинов, индуцированную неспецифическими стимулами антигена.
Антагонизм рецепторов прогестерона восстанавливает тренированные иммунные реакции самок и выживаемость после контролируемого инфицирования B. gladioli до величин, сходных с таковыми у самцов. Эти данные свидетельствуют о прогестерон-зависимой половой предрасположенности в тренированном иммунитете, где ослабление иммунных реакций у самок ассоциировано с выживаемостью после оппортунистической инфекции.
