Исследователи из Университета Монаша (Австралия) обнаружили тканевой белок, который действует как центральный «регулятор трафика» иммунных клеток и может быть захвачен вирусом для ослабления иммунного ответа.
Регуляция иммунных реакций является чрезвычайно точной, особенно в адаптивном Т-клеточном сегменте, который играет центральную роль в противовирусной защите. Для запуска этих реакций необходимо интегрировать множество сигналов во вторичных лимфоидных органах, таких как лимфатические узлы и селезенка. Эти ткани содержат структурированную сеть стромальных клеток, которая поддерживает взаимодействие между антигенпрезентирующими клетками и Т-клетками. Вирусы захватывают клеточные функции в своих интересах. За тысячелетия совместной эволюции вирусы, и в частности цитомегаловирусы, развили механизмы подрыва иммунитета хозяина, включая экспрессию белков, которые связываются с клеточными рецепторами и изменяют их функции.
В статье, опубликованной в журнале Nature, рассказывается об обнаружении ключевого механизма, который контролирует координацию иммунных клеток и их реакции, а также то, как вирусы могут подрывать эту координацию. Исследование показывает, что молекула под названием CD44 централизованно контролирует сеть вспомогательных клеток, которые направляют работу иммунной системы. Внутри этой сети вспомогательных клеток стромальные клетки помогают иммунным клеткам эффективно перемещаться и обмениваться информацией, необходимой для борьбы с инфекциями, реагирования на вакцины и поддержания общего здоровья.
Исследовательская группа обнаружила, что цитомегаловирус может завладеть этой системой, производя белок, который блокирует функцию CD44 на стромальных клетках, срывая движение иммунных клеток и ослабляя противовирусный ответ организма. «Представьте себе иммунную систему как оживленный город с миллионами клеток, патрулирующих его, чтобы обеспечить нам безопасность. CD44 действует как центральный диспетчер движения; он поддерживает движение иммунных клеток и координирует их взаимодействие в нужном месте и в нужное время. Наше исследование идентифицирует CD44 как главный регулятор движения и коммуникации иммунных клеток и показывает, что вирусы могут подрывать иммунитет не только путем прямого нападения на иммунные клетки, но и путем воздействия на важную тканевую инфраструктуру, от которой они зависят. Это совершенно новый способ, с помощью которого вирус воздействует на иммунный ответ», - рассказала руководитель исследования Мария Дегли-Эспости.
«Поскольку CD44 играет такую важную роль в регуляции иммунной активности, могут быть разработаны препараты, основанные на вирусном белке, идентифицированном в этом исследовании, для точного подавления вредного воспаления. Изучая вирус, мы сможем разработать терапевтические молекулы, которые безопасно снижают чрезмерную иммунную активацию, что в конечном итоге может помочь в лечении аутоиммунных заболеваний. Мы еще находимся на ранней стадии, но это очень обнадеживающее открытие», — отметила Дегли-Эспости.
