Уловки некоторых бактерий кишечника, могут помочь объяснить различия в том, как пациенты переносят болезнь Крона (БК) - тяжелое и болезненное хроническое воспалительное заболевание кишечника.
Новое исследование ученых из Датского технического университета, опубликованное в журнале Gut, показывает, что антитела в иммунной системе кишечника, которые выстилают стенки желудка и кишечника и удерживают патогенов на расстоянии, могут иметь решающее значение для понимания того, почему некоторые пациенты с БК страдают больше, чем другие.
Иммуноглобулины являются неотъемлемой частью нашей иммунной системы. Они связываются с патогенными микроорганизмами, такими как бактерии, вирусы и грибки, которые попадают в кишечник, и покрывают часть их клеточной поверхности. Это покрытие эффективно препятствует распространению бактерий и заставляет их слипаться при определенных обстоятельствах. Кроме того, оно предупреждает остальную часть иммунной системы и помечает патогены для уничтожения.
Основная проблема, связанная с БК, заключается в том, что нет достаточных данных, чтобы точно объяснить, почему у некоторых людей возникает сильное воспаление в кишечнике. Мы также не знаем, какое влияние на это может оказывать покрытие бактерий различными типами антител. Поэтому в настоящее время не существует эффективного метода лечения БК. "Мы знаем, что некоторые бактерии могут скрываться от иммунной системы, и в этом исследовании мы обнаружили, что в тяжелых случаях заболевания преобладают два рода бактерий - Campylobacter и Mannheimia. Похоже, они обладают свойствами, которые позволяют им избегать покрытия антителами и одновременно активироваться и вызывать неконтролируемое воспаление", - рассказывает руководитель исследования Сюзанна Брикс Педерсен.
Исследование показало, что в иммунной системе пациентов с тяжелой формой БК наблюдается удивительно высокий уровень покрытия определенных кишечных бактерий специфическим типом антител, указывающим на воспаление. В то же время Campylobacter и Mannheimia могут преодолевать это покрытие. Несколько типов антител борются с патогенами и основными антителами, отвечающими за покрытие бактерий в кишечнике, являются иммуноглобулины A (IgA). Роль других антител, таких как IgM и IgG, на поверхности слизистых оболочек изучена недостаточно.
Однако в новой работе показано, что IgG играют важную роль в иммунной системе кишечника, особенно при тяжелых формах БК. Это несколько удивительно, поскольку IgG содержится в основном в крови и других жидкостях организма и обычно считается второй линией защиты от патогенов, в то время как IgA рассматриваются как основные антитела, предотвращающие проникновение патогенов в организм и кровоток через кишечник и другие слизистые оболочки.
IgG имеет четыре подтипа: IgG 1, 2, 3 и 4. Они служат разным целям в нашей иммунной системе. В статье показано, что покрытие бактерий IgG1 и IgG4 не различалось между пациентами с БК и здоровыми людьми, однако у пациентов с тяжелой формой БК наблюдалось более высокое покрытие бактерий IgG2. Таким образом, иммунная система пациентов с тяжелой формой БК действует иначе, чем у здоровых людей и пациентов с менее тяжелой формой БК. Это важная информация, поскольку со временем может оказаться, что клиницисты смогут использовать это явление в качестве биомаркера - измеримого биологического индикатора более серьезных случаев БК.
"Хотя это немного странно - пытаться различать людей с БК, потому что все страдают, мы показали, что уровень покрытия бактерий IgG2 у пациентов с БК может быть использован для дифференциации между теми, у кого тяжелое заболевание, и теми, у кого может быть немного более легкое течение болезни. Было бы немного надуманно называть это биомаркером. Тем не менее, мы показали сильную связь между уровнем покрытия бактерий IgG2 и тяжестью заболевания, а значит, есть хороший индикатор того, что IgG2 играет существенную роль в защите организма от бактериальных инфекций, связанных с тяжелой формой БК", - считает Педерсен. Она объясняет, что такие повышенные уровни IgG2 редко встречаются у пациентов с более легкими симптомами или у людей, не страдающих БК.
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, как именно эти результаты могут быть использованы для ослабления симптомов тяжелых случаев БК, но Педерсен объясняет, что тот факт, что мы теперь знаем, что эти бактерии могут обойти нашу иммунную систему таким образом, дает возможность изучить, какие еще инвазивные бактерии могут быть способны сделать то же самое.
Кроме того, можно изучить возможности создания препаратов, которые имитируют действие антител, тем самым не позволяя патогенам вызывать воспаление. Такой подход может обеспечить целенаправленное покрытие инвазивных бактерий, ответственных за ухудшение симптомов БК.
"Предположим, мы сможем обеспечить покрытие, в случаях когда иммунная система не может справиться самостоятельно. Тогда, возможно, вам не придется принимать другие лекарства, потому что вы удалите то, что вызывает воспаление", - говорит она. "Сегодня мы не можем знать, у кого в итоге будет тяжелая форма БК, а у кого менее тяжелое течение заболевания. Грубо говоря, мы узнаем об этом только перед тем, как пациент попадает на операционный стол. Однако если бы мы могли отслеживать появление бактериального покрытия IgG2 в кишечнике, мы могли бы использовать его как реальный биомаркер и дифференцировать пациентов", - говорит Педерсен.
"В любом случае, я полагаю, что клиницисты, изучив результаты этого исследования, смогут увидеть, что оно связано с несколькими клиническими исходами, и, возможно, найдут другие способы использовать наши результаты в клинике для улучшения состояния пациентов".
