Антитела опосредуют природный и вакцино-индуцированный иммунитет против вирусных и бактериальных патогенов, в то время как грибы представляют собой широко распространенное царство патогенных видов, для которых клинически недоступны ни вакцина, ни нейтрализующая терапия антителами.
Здесь, используя подход мультипрофилирования антител (multiKAP), мы исследуем диапазон антител человека против грибов-комменсалов кишечника (микобиота). Мы идентифицируем основные виды против которых системно вырабатываются антитела человека, при этом Candida albicans являются главным индуктором антигрибкового иммуноглобулина G (IgG).
Грибковая колонизация кишечника индуцирует экспансию GC (герминативные центры) зависимых В-клеток в экстраинтестинальные лимфоидные ткани и генерирует системные антитела, обеспечивающие защиту от диссеминированной С. albicans или С. auris инфекции. Выработка антигрибковых IgG зависит от врожденного регулятора иммунитета CARD9 и CARD9 +CX3CR1 + макрофаги. У лиц с инвазивным кандидозом потеря функциональных мутаций в CARD9 связана с нарушением противогрибковых IgG-реакций.
Эти результаты показывают важную роль грибов комменсалов кишечника в формировании спектра антител человека через CARD9-зависимую индукцию протективных противогрибковых IgG.
