Новые предикторы тяжелых респираторно-синцитиальных вирусных инфекций среди новорожденных в возрасте до одного годаНовые предикторы тяжелых респираторно-синцитиальных вирусных инфекций среди новорожденных в возрасте до одного года
В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов medRxiv, исследователи изучили предикторы госпитализации при инфекциях, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), чтобы разработать клиническую модель для руководства иммунизацией и профилактическим лечением годовалых младенцев против РСВ-инфекций.
Хотя РСВ инфицирует людей всех возрастных групп, он наиболее распространен среди маленьких детей и приводит к тяжелым инфекциям нижних дыхательных путей у детей в возрасте до одного года. Ежегодная смертность среди детей в возрасте до пяти лет составляет 100 000 человек, а в более холодных странах РСВ вызывает ежегодную эпидемию. В то время как меры по смягчению последствий пандемии COVID-19 нарушили ежегодный характер эпидемий РСВ, после снятия связанных с пандемией ограничений на передвижение и социальное взаимодействие в 2021-2022 годах наблюдались более сильные и ранние вспышки РСВ.
До недавних пор паливизумаб был единственным доступным иммунопрофилактическим препаратом на основе моноклональных антител и из-за высокой стоимости и сложного процесса введения его назначали только в случаях высокого риска. Недавно Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило для лечения РСВ-инфекций моноклональные антитела нирсевимаб в виде одной инъекции. Кроме того, определенный успех показали материнские вакцины против РСВ, которые действуют через плацентарную передачу антител. Хотя возраст является определяющим фактором тяжести инфекции РСВ, другие факторы, такие как преждевременные роды, врожденные пороки сердца, бронхолегочная дисплазия, неонатальные респираторные проблемы и факторы окружающей среды, такие как воздействие табачного дыма, были определены как факторы риска. Однако предикторы тяжелых инфекций РСВ, которые приводят к госпитализации, остаются неясными.
В настоящем исследовании ученые использовали данные общенационального регистра Финляндии для изучения всех детей, родившихся в период с начала июня 1997 года по конец мая 2020 года, а также их братьев и сестер и родителей, чтобы разработать клиническую модель для прогнозирования госпитализации с бронхиолитом РСВ среди детей в возрасте до одного года. Случаи смерти или инфекции на первой неделе жизни были исключены. Измеряемым результатом была госпитализация в связи с инфекцией РСВ, диагностированной с использованием кода Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), в возрасте от седьмого до 365-го дня жизни.
На основании литературных данных были определены 14 предикторов, и при контроле этих 14 предикторов был проведен скрининг других предикторов госпитализации, связанной с РСВ. Эти 14 предикторов включали гестационный возраст при рождении, возраст матери при рождении, возраст отца при рождении, время в месяцах между рождением и следующей эпидемией РСВ, появление близнецов, вес при рождении, бронхолегочную дисплазию, синдром Дауна, врожденные пороки сердца, требующие операции в первый месяц, первый год или возраст старше первого года жизни, и количество братьев и сестер в возрасте до четырех лет, в возрасте от четырех до семи лет и старше семи лет.
Всего было выявлено 1510 предикторов-кандидатов, включая 487, 434 и 314 предикторов, связанных с матерью, отцом и братьями и сестрами соответственно, 166 предикторов, связанных с беременностью, 92 предиктора, связанных со здоровьем младенца, и три составные переменные, такие как семейный анамнез астмы. Для получения информации о новорожденных использовались национальные регистры медицинской информации о рождении и врожденных пороках развития, а для определения переменных, связанных с беременностью, использовались регистры беременности, диагнозы и информация о рецептах.
Результаты показали, что помимо известных предикторов, таких как тяжелые врожденные пороки сердца, новые предикторы госпитализации, связанной с РСВ, включали пороки развития пищевода и врожденные пороки сердца меньшей сложности. Кроме того, гестационный возраст при рождении, наличие малолетних братьев и сестер, а также время в месяцах между рождением и наступлением следующей вспышки РСВ также были сильными предикторами госпитализации, связанной с РСВ, на уровне популяции. Рождение до 29 недель беременности увеличивало риск госпитализации, связанной с РСВ, в 4,2 раза по сравнению с детьми, родившимися в срок, а у новорожденных, которым на пике следующей вспышки эпидемии РСВ было два месяца, риск госпитализации увеличивался в 5,3 раза по сравнению с 11-месячными младенцами.
Считается, что врожденные пороки сердца более низкой сложности, такие как дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки, вносят значительный вклад в популяционное бремя инфекций, вызванных РСВ. Авторы считают, что эти врожденные пороки сердца низкой сложности являются важными предикторами, которые необходимо учитывать при принятии решений об иммунизации населения. Кроме того, было отмечено, что синдром Дауна влияет на предрасположенность к тяжелым РСВ-инфекциям, требующим госпитализации.
В целом, результаты показали, что помимо тяжелых врожденных пороков сердца, пороки развития пищевода, повышающие риск респираторных инфекций и пневмонии, и врожденные пороки сердца низкой сложности являются важными предикторами госпитализации, связанной с РСВ, на индивидуальном и популяционном уровнях. Полученные данные могут быть использованы при разработке рекомендаций и руководств по пассивной иммунизации и иммунопрофилактике РСВ-инфекций.
