Со временем человек может перестать строить планы, решать проблемы или общаться, как раньше. Его личность может измениться и потерять свои индивидуальные черты.
Это удручающая картина и суровая реальность для десятков миллионов людей во всем мире, живущих с деменцией - общим термином для различных неврологических заболеваний, включая болезнь Альцгеймера (БА), при которой функции мозга со временем ухудшаются. Этот упадок разрушителен для тех, кто его испытывает и для близких, наблюдающих его последствия.
Почему возникает деменция - сложный вопрос, ответы на который кроются в генетических, экологических факторах и образе жизни. Все чаще ученые приходят к выводу, что инфекции, особенно вирусные, могут играть определенную роль в развитии деменции, а вакцинация может снизить риск. Хотя большая часть доказательств, лежащих в основе этих связей, носит ассоциативный характер, а механизмы все еще неясны, они подчеркивают, что воздействие инфекций может ощущаться как вовне, так и внутри мозга.
Взаимосвязь между инфекциями и функциями мозга стала широко известна в последние несколько лет в связи с симптомами «затуманенного сознания» и когнитивных расстройств, вызванных пандемией COVID-19. Однако в контексте деменции эта взаимосвязь изучается уже несколько десятилетий. Целый ряд исследований показал, что инфицирование герпесвирусами, включая вирусы простого герпеса (HSV) 1 и 2, которые вызывают оральный и генитальный герпес, и вирус варицелла-зостер (VZV), вызывающий ветряную оспу и опоясывающий лишай, связано с повышенным риском развития деменции (хотя степень этого повышения в разных исследованиях различна).
Герпесвирусы являются нейротропными, то есть они проникают и сохраняются в центральных нервных клетках, а иногда и в головном мозге. Нейротропные вирусы также связывают с деменцией, включая грипп и ВИЧ, а также бактерии и паразиты, такие как Porphyromonas gingivalis и Toxoplasma gondii, соответственно. Хотя полученные данные не свидетельствуют однозначно о том, что инфекции вызывают деменцию, они побудили исследователей изучить потенциальные механизмы, лежащие в основе этих связей, причем иммунная система оказалась ключевым фактором.
Инфекции могут непосредственно активировать иммунные клетки, находящиеся в головном мозге, и/или способствовать проникновению периферических иммунных клеток и воспалительных молекул в головной и спинной мозг (центральную нервную систему, или ЦНС). Результат в любом случае - воспаление. Нейровоспаление защищает ЦНС, борясь с патогенами и способствуя заживлению повреждений. Но у него есть и темная сторона: когда нейровоспалительные процессы активизируются, чтобы справиться с угрозой, они также могут повредить или убить нейроны. Поврежденные или отмирающие клетки выделяют молекулы, которые затем запускают еще большее нейровоспаление. Такой длительный или чрезмерный иммуноопосредованный хаос причастен к различным видам деменции, включая БА, ее наиболее распространенную форму. Это обоюдоострый меч: реакции, которые защищают мозг, могут также способствовать его разрушению.
При БА между нейронами образуются бляшки, образованные накоплением пептида амилоида-β, что способствует снижению когнитивных функций.
Иллюстрация: iStock.com/Artur Plawgo
Например, исследователи обнаружили, что пептид амилоида-β (Aβ) - белок, который накапливается в бляшках между нейронами у больных БА, способствуя снижению когнитивных способностей, - является белком врожденного иммунитета, помогающим бороться с инфекциями. Эксперименты in vitro и на мышах показали, что Aβ связывается с гликопротеинами на поверхности герпесвирусов, образуя сеть небольших волокон, которые захватывают и удерживают вирусные частицы. Хотя этот процесс полезен для подавления способности вирусов прикрепляться к клеткам хозяина и инфицировать их, он также способствует отложению Aβ в мозге и потенциально ускоряет образование бляшек.
Инфекционно-ассоциированная нейродегенерация может быть спровоцирована новой инфекцией или реактивацией вируса, дремавшего в клетках хозяина (вспомните опоясывающий лишай, который возникает, когда VZV, полученный во время ветрянки, спустя годы реактивируется и вызывает новый виток болезненных симптомов). Более того, хотя такие процессы могут возникать в ЦНС, это не является обязательным условием. Системное воспаление, вызванное инфекцией или заболеванием в другом месте организма, может способствовать снижению когнитивных способностей, поскольку медиаторы воспаления могут нарушать или пересекать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и вызывать воспаление в мозге. Микробы, которые обычно не инфицируют ЦНС, например Klebsiella pneumoniae, также могут напрямую проникать через ГЭБ и вызывать воспаление, как и выделяемые ими продукты (например, бактериальные мембранные везикулы).
Можно ли обнаружить или вылечить нейровоспаление на ранней стадии, чтобы предотвратить его долгосрочные когнитивные последствия? Хотя в настоящее время не существует рутинных клинических тестов для этой цели, эта область активно изучается. Достижения в области технологий визуализации мозга и биомаркеров открывают двери для новых диагностических стратегий и терапевтических подходов, направленных на нейровоспаление.
Если инфекция ассоциируется с деменцией, то вакцинация, которая подготавливает иммунную систему к противостоянию микробным угрозам, похоже, склоняет чашу весов в противоположную сторону. То есть у людей в возрасте ~65 лет и старше многие обычные вакцины снижают риск развития деменции/БА. Например, ретроспективное когортное исследование, в котором сравнивались вакцинированные и невакцинированные люди в возрасте 65 лет и старше, показало, что у тех, кто получил вакцину Tdap/Td, против опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая) или пневмококковую вакцину в начале или после начала периода исследования, риск развития БА снизился на 30%, 25% и 27% за 8 лет соответственно. В другом недавнем исследовании ученые изучили электронные медицинские карты тысяч людей в Великобритании, показав, что у людей, получивших вакцину против опоясывающего лишая в возрасте ~79-80 лет, вероятность нового диагноза деменции в течение 7 лет снижалась на 20%, особенно среди женщин (возможно, отчасти из-за связанных с полом различий в иммунном ответе или патогенезе деменции). Вакцинация против гриппа также ассоциируется со снижением риска развития БА.
Почему вакцины могут защищать от деменции, в то время как инфекции - плохая новость? Ответы, скорее всего, связаны с одними и теми же процессами. Предотвращая инфекцию/вирусную реактивацию или ограничивая тяжесть заболевания, вакцины могут минимизировать нейровоспаление и последующую нейродегенерацию. Некоторые реакции, вызываемые вакцинами, специфичны для патогена, против которого направлена вакцина. Однако, поскольку несколько вакцин против различных микроорганизмов были связаны с уменьшением риска развития деменции, ученые предполагают, что здесь может действовать более общая модуляция иммунных реакций. Действительно, вакцины поддерживают иммунную систему в готовности к борьбе с различными инфекционными угрозами, в том числе и с теми, на которые они не рассчитаны.
Хотя существует множество доказательств взаимосвязи между инфекциями, вакцинацией и деменцией, не все исследования указывают на эту связь. А в тех, что есть, результаты разнятся (например, одно исследование может показать, что вакцина снижает риск деменции на определенную величину, а другое - что на иную). Эти расхождения подчеркивают необходимость продолжения исследований и у нас нет недостатка в вопросах, чтобы продолжить работу.
Насколько сильно патогены влияют на риск развития деменции? За сколько лет до постановки диагноза деменции вирусное воздействие имеет значение? То есть влияет ли инфекция, перенесенная в раннем возрасте, на риск в дальнейшем, и может ли лечение на ранней стадии инфекции предотвратить будущие осложнения? Какое влияние оказывает тип вакцины (т. е. живая аттенуированная, мРНК и т. д.), если таковое имеется? Каким образом инфекции и вакцины взаимодействуют с другими факторами, лежащими в основе деменции, такими как генетика? В одном из исследований было обнаружено, что у людей, имеющих генетический фактор предрасположенности к БА (вариант гена APOE, известный как APOE4) и часто болеющих HSV-1, риск возникновения БА был примерно в 3 раза выше. У лиц с APOE4-отрицательным геном связь между HSV-1 и БА отсутствовала, что подчеркивает многогранный аспект развития деменции. Чем больше исследователи будут продолжать опираться на существующие данные, тем яснее будут становиться ответы на эти и многие другие вопросы.
Не у каждого, кто заразится HSV, VZV или любым другим патогеном, разовьется деменция, точно так же, как вакцины не являются абсолютным средством снижения риска. Здоровье - это совокупный продукт наших генов, микробов, живущих в нас и на нас, окружающей среды и того, как мы ведем свою жизнь, что формирует наше благополучие. Тем не менее, существует множество причин, по которым сведение к минимуму числа инфекций и регулярная вакцинация являются хорошими идеями, особенно учитывая долгосрочные последствия, которые инфекции могут оказывать на организм. Вакцины являются эффективным средством борьбы с инфекционными заболеваниями, а то, что они могут также защищать от снижения когнитивных способностей, является новым преимуществом, о котором стоит помнить.
