Грибки, как и люди, являются эукариотами, поэтому создание новых противогрибковых препаратов, токсичных для грибков и безопасных для человека, является сложной проблемой.
Йошихиро Одзима и его коллеги из Университета Осаки сосредоточились на тойокамицине, антибиотике, который, как известно, действует против Candida albicans, но не убивает пекарские дрожжи (Saccharomyces cerevisiae). Candida albicans вызывает кандидоз, но тойокамицин токсичен для человека, поэтому его не используют для лечения инфекций Candida albicans.
Исследователи были заинтригованы тем, что у S. cerevisiae нет гена концентрационного нуклеозидного транспортера (CNT), в то время как у человека и C. albicans он есть. Они предположили, что причина эффективности тойокамицина против C. albicans, но не S. cerevisiae заключается в том, что он переносится в C. albicans с помощью белка CNT. Поэтому они испытали тойокамицин на C. albicans, у которых ген CNT был отключен путем редактирования генома.
Потеря гена CNT сделала тойокамицин неэффективным против C. albicans, что указывает на то, что этот антибиотик попадает в клетки с помощью белка CNT. Они также обнаружили, что S. cerevisiae становились чувствительны к тойокамицину, когда человеческий CNT3 вводился в клетки путем генной рекомбинации. Поглощение тойокамицина и его аналогов белками C. albicans и человеческим CNT3 было проверено путем введения генов в S. cerevisiae. Тестирование тойокамицина и его аналогов показало, что их поглощение варьирует в зависимости от структуры и формы молекулы.
"Это открытие позволяет понять как различные белки CNT транспортируют тойокамицин в клетки и может привести к разработке новых систем противогрибковых препаратов с беспрецедентными способами действия", - считает Одзима. "Сосредоточив внимание на структурных различиях между аналогами, можно будет разработать новые противогрибковые препараты, эффективные только против C. albicans и безвредные для человека, для лечения кандидоза или других микозов в будущем".
