Ученые из более чем 20 стран, расположенных на всех континентах, кроме Антарктиды, начали сбор данных для крупнейшего в истории проекта по безопасности вакцин.
Участники проекта, названного Глобальной сетью данных о вакцинах (Global Vaccine Data Network - GVDN), безрезультатно искали финансирование, задумав проект более 10 лет назад. Но массовые вакцинации во время пандемии COVID-19 вдохнули новую жизнь в проект. Имея возможность использовать данные более чем 250 миллионов человек, сеть будет изучать редкие осложнения, связанные с вакцинами COVID-19, в надежде улучшить прогнозирование, лечение и, возможно, профилактику этих побочных эффектов.
"Чтобы понять редкие побочные эффекты вакцин, нужны глобальные данные", - говорит Грегори Поланд, вакцинолог из клиники Майо. У самого Поланда, который не участвует в работе GVDN, примерно через 90 минут после второй дозы вакцины появился сильный шум в ушах, который, как он подозревает, связан с прививкой. Изучение потенциальных осложнений вакцин "является очень запущенной областью", - отмечает он.
Брюс Карлтон, клинический фармаколог из Университета Британской Колумбии в Ванкувере и руководитель проекта GVDN по геномике, проводит аналогию с безопасностью авиаперелетов. Там улучшения часто происходили после аварий. Самолеты, говорит Карлтон, были усовершенствованы, "извлекая уроки из этих событий, а не отрицая их". После введения миллиардов доз вакцин COVID-19 стало ясно, что вакцины "очень безопасны для большинства людей", - продолжает он. В то же время, "вероятно, есть пациенты, которые, на самом деле, могут пострадать".
Проведение таких исследований сопряжено с серьезными научными препятствиями, среди которых редкость возникновения серьезных проблем. Самые крупные исследования вакцин включали около 1 миллиона человек, и даже это может быть слишком мало, чтобы выявить побочные эффекты. "Если бы у вас было что-то, что обычно случается с одним из 100 000 человек, и вы хотели бы узнать, удваивает ли вакцина риск этого события, вам потребовалось бы исследование с участием около 4 миллионов человек", - говорит Хелен Петусис-Харрис, вакцинолог из Оклендского университета, возглавляющая GVDN совместно со Стивеном Блэком, специалистом по детским инфекционным заболеваниям.
Идея создания GVDN пришла к Блэку примерно в 2009 году, когда разразилась пандемия гриппа H1N1 и началась массовая кампания по вакцинации. В некоторых странах был выявлен повышенный риск развития нарколепсии в результате применения вакцины под названием "Пандемрикс", а в других - нет. Возможно, эти различия отражают различия в системе наблюдения за вакцинами, которая варьирует в географическом плане: одни страны полагаются на пассивное информирование, другие - на изучение медицинских карт в поисках закономерностей. Или, как подозревают ученые, иммунный ответ на вакцинацию мог каким-то образом сочетаться с гриппозной инфекцией, вызывая нарколепсию. Блэк считал, что последовательные данные могут помочь в решении таких загадок.
Он поставил перед собой задачу глобализировать исследования безопасности вакцин. Однако финансирования нигде не было. Тогда в 2019 году Фонд Билла и Мелинды Гейтс предложил стартовый капитал для проведения совещания. Около 60 специалистов по безопасности вакцин съехались в деревню на берегу озера во Франции, и родилась GVDN. Сеть получила толчок к развитию благодаря поддержке университета Петусиса-Харриса и Auckland UniServices Ltd., некоммерческой организации, принадлежащей этому учебному заведению.
Карлтон и Дэниел Салмон, исследователь безопасности вакцин из Университета Джона Хопкинса, разработали первый проект: исследование потенциального риска развития синдрома Гийена-Барре, редкого неврологического заболевания, вызванного вакцинами против гриппа. В начале февраля 2020 года, как раз когда COVID-19 набирал силу, они подали заявку на финансирование в Национальные институты здравоохранения (NIH), вкратце отметив, что если возникнет пандемия и будут разработаны вакцины, их сеть будет хорошо подходить для изучения любых побочных эффектов. Но заявка была отклонена, как и последующие заявки во ВОЗ и NIH.
Затем, в апреле 2021 года, когда вакцинация COVID-19 уже началась, Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выделили GVDN 5,5 млн долларов на 3 года для изучения безопасности вакцин. Это был скромный бюджет, но его хватило на разработку нескольких проектов, каждый из которых охватывает крупные системы здравоохранения, регионы внутри страны, а в некоторых случаях, как в Новой Зеландии, все население страны. Один из них будет изучать воспалительные процессы в сердце, связанные с вакцинами на основе мессенджерных РНК от компаний Pfizer и Moderna. Другой будет исследовать вызванную вакциной тромботическую тромбоцитопению - опасное нарушение свертываемости крови, связанное с вакцинами с вирусным вектором, производимыми компаниями AstraZeneca и Johnson & Johnson. В числе прочих проектов сеть будет изучать риск развития синдрома Гийена-Барре после вакцинации COVID-19.
"Мы так долго пытались" начать подобные проекты, говорит Роберт Чен, научный директор Brighton Collaboration, изучающей безопасность вакцин, и бывший директор программы безопасности вакцин CDC. Чен отмечает, что тех, кто выступает за повышение безопасности вакцин, "к сожалению, иногда приписывают к антивакцинному движению", хотя их цель, по его словам, заключается в том, чтобы редкие побочные эффекты встречались еще реже.
По словам Петусиса-Харриса, работа над проектом была "жуткой". Это и ночные конференц-связи в дюжине часовых поясов, и месяцы, потраченные на согласование определения такого состояния здоровья, как миокардит, в разных больничных системах и странах. Получение данных о повышении риска осложнений после вакцинации также является статистически сложным. В некоторых исследованиях для этого сравнивают вакцинированную популяцию с невакцинированной и оценивают, больше ли среди первых развивается, например, миокардит. Но невакцинированные люди отличаются от вакцинированных по другим признакам, что может исказить результаты. Вместо этого GVDN будет использовать метод, называемый "самоконтролируемой серией случаев". Например, они выявят всех, кто перенес миокардит в течение 60 дней после последней дозы вакцины. Затем статистики смогут изучить, была ли вероятность развития сердечного заболевания у участников сразу после вакцинации и в какой степени, по сравнению с неделями спустя.
Большой массив данных может также начать раскрывать другие тайны - в частности, кто находится в группе риска. Например, более ли вероятен поствакцинальный миокардит, если у человека есть другое заболевание или он принимает определенные лекарственные препараты?
Еще одна мечта - понять биологию, лежащую в основе побочных эффектов. Понимание этого может быть получено в рамках еще одной зарождающейся глобальной инициативы под названием Международная сеть специальных служб иммунизации (International Network of Special Immunization Services - INSIS), которая в настоящее время завершает подготовку соглашений о финансировании. В то время как GVDN стремится собрать и проанализировать данные о вакцине COVID-19 по всему миру и решить вопросы геномики, INSIS будет изучать биологию и иммунологию поствакцинальных проблем по мере их возникновения. Руководитель сети Карина Топ, специалист по педиатрическим инфекционным заболеваниям из Университета Далхаузи, работает с GVDN над выявлением пациентов и обменом данными.
Пока что новые усилия не включают трудно диагностируемые проблемы со здоровьем, которые могут быть связаны с вакцинами. Некоторые люди описывали симптомы, похожие на симптомы "длинного" Ковида, такие как хронические головные боли и нарушения сердечного ритма и кровяного давления, вскоре после вакцинации, но изучить это явление гораздо сложнее. Головные боли, например, настолько распространены, что ни одна система наблюдения за вакцинами не сможет обнаружить дисбаланс, говорит Ребекка Чандлер, которая занимается вопросами безопасности вакцин в Коалиции инноваций по обеспечению готовности к эпидемиям. Она говорит, что для выявления закономерностей крайне важно изучать не только отдельные факты в отчетах о безопасности вакцин, но и рассказы врачей и пациентов.
"Субъективные отчеты не следует сбрасывать со счетов как бессмысленные или не имеющие отношения к делу", - говорит Карлтон. GVDN и INSIS, как он и другие надеются, со временем расширят сферу своей деятельности, если позволит финансирование.
Карлтон полагает, что риск для человека во многом зависит от генетики. С помощью GVDN он намерен проверить, повышают ли определенные варианты генов риск поствакцинальных осложнений. Он также планирует самостоятельный проект: создать веб-сайт для всех, кто считает, что пострадал от неблагоприятного события после вакцины COVID-19, и предложить им отправить ему образец слюны и медицинские данные.
Команда GVDN надеется получить первые данные к концу лета. "Я искренне надеюсь, что когда мы докажем ценность такого проекта, как GVDN, мы сможем обеспечить долгосрочное устойчивое финансирование", - говорит Энн Мари Навар, кардиолог из Юго-западного медицинского центра Техасского университета и исследователь GVDN. Чен, который консультирует INSIS, настроен сдержанно оптимистично, но знает, что предстоящий путь может быть неровным. "Если мы не найдем способ стабилизировать финансирование этих проектов, - говорит он, - они могут просто развалиться".
