мРНК―вакцины, по-видимому, неожиданным образом повышают эффективность иммунотерапии рака кожи и легких.
Вакцина, которая помогает бороться с раком, возможно, уже существует. Согласно анализу медицинских записей, люди, проходившие лечение от некоторых смертельных видов рака, жили дольше, если они получали вакцину против COVID-19 на основе мРНК, чем если бы они этого не делали. Последующие эксперименты на мышах показали, что вакцины обладают таким очевидным эффектом продления жизни не потому, что они защищают от COVID-19, а потому, что они укрепляют иммунную систему организма. Как показывают данные, полученные на животных, этот ответ повышает эффективность терапии, называемой "ингибиторы контрольных точек".
“Вакцина с мРНК COVID-19 действует как сигнал тревоги и активирует иммунную систему по всему организму, в том числе внутри опухоли, где она начинает программировать реакцию, направленную на уничтожение рака”, - говорит Адам Гриппин, онколог из онкологического центра Андерсона (США), соавтор отчета, опубликованного на днях в журнале Nature. “Мы были поражены результатами, полученными у наших пациентов”. Полученные данные, которые Гриппин и его коллеги надеются подтвердить в ходе клинических испытаний, указывают на дополнительные скрытые возможности вакцин с использованием мРНК, несмотря на то, что администрация президента США Дональда Трампа сократила финансирование исследований этой технологии примерно на 500 миллионов долларов.
Ингибиторы контрольных точек позволяют иммунной системе атаковать раковые клетки. Они изменили методы лечения многих видов рака, но более чем у половины людей, получающих их, они не помогают: иммунная система некоторых пациентов остается слишком слабой, чтобы атаковать раковые клетки. Чтобы устранить этот пробел, исследователи разрабатывают персонализированные "противораковые вакцины". Они будут использоваться в сочетании с ингибиторами контрольных точек, чтобы помочь иммунной системе человека бороться с уникальными мутациями, обнаруженными в его раковых клетках. Хотя первые результаты обнадеживают, эти методы лечения все еще являются экспериментальными и, как только они будут разработаны, вероятно, будут очень дорогими и труднодоступными.
Гриппин и его коллеги задались вопросом, может ли общее повышение иммунитета, создаваемое вакцинами с использованием мРНК, быть достаточным для пробуждения иммунной системы. Они нашли подтверждение этой теории в экспериментах на мышах, что побудило их исследовать, будет ли эффект распространяться на людей. Они проанализировали медицинские карты более чем 1000 человек с раком легких или меланомой и обнаружили, что у пациентов с определенным типом рака легких получение вакцины против мРНК COVID-19 было связано с почти удвоением продолжительности жизни - с 21 до 37 месяцев. Непривитые люди с метастатической меланомой выживали в среднем 27 месяцев; к моменту окончания сбора данных привитые люди прожили так долго, что исследователи не смогли рассчитать среднее время выживания. Люди, у которых опухоли имели признаки, указывающие на то, что они вряд ли будут реагировать на ингибиторы контрольных точек, получили наибольший прирост выживаемости после вакцинации. Это открытие “весьма впечатляет”, - считает Бенуа Ван ден Эйнде, иммунолог-онколог из Оксфордского университета, Великобритания. “Я не ожидал, что эффект будет настолько значительным, а данные очень убедительны”.
Время имеет значение: те, кто получил инъекцию в течение 100 дней после начала лечения, с большей вероятностью получили пользу, чем те, кто получил ее позднее. Гриппин собрал данные, которые еще предстоит опубликовать, свидетельствующие о том, что получение вакцины в течение 30 дней до или после лечения может привести к еще более сильному повышению эффективности. Такого улучшения выживаемости не наблюдалось при применении вакцин, в которых не используется технология мРНК, таких как вакцины против гриппа и пневмонии, или у людей, получавших другие виды противораковой терапии.
Последующие эксперименты на мышах позволили найти объяснение такому увеличению выживаемости. Вакцины на основе мРНК содержат мРНК, заключенную в жировые наночастицы, которые доставляют свою полезную нагрузку непосредственно в клетки. Сочетание жировых частиц и введения в клетки приводит к мощной активации иммунной системы. Вакцинация приводит к активации каскада иммунных клеток, которые обучают клетки-киллеры организма охотиться на опухолевые клетки. Исследователи обнаружили, что этим Т-киллерам помогают препараты, блокирующие контрольные точки.
По мнению Ван ден Эйнде, эти данные свидетельствуют о том, что мера, которая является как широко доступной — миллиарды доз вакцины с мРНК COVID-19 были распространены по всему миру, — так и недорогой, может помочь повысить выживаемость людей с широким спектром раковых заболеваний. По словам Гриппина, это не означает, что исследователи не должны тратить годы на инвестиции и исследования в области персонализированных противораковых вакцин. Гриппин считает, что, если в ходе клинических испытаний будет доказана эффективность этого подхода, можно будет использовать одновременно два типа вакцины — один для стимуляции общего иммунного ответа, а другой для тренировки иммунной системы специально бороться с раковыми клетками.
Но для получения большего количества данных потребуются исследования в области, которая не финансируется и подвергается критике со стороны чиновников администрации Трампа. “Нынешний политический климат влияет на пациентов, потому что даже слово ”мРНК" в наши дни вызывает стигматизацию", - говорит Гриппин. “Мы ходим на цыпочках, потому что о мРНК распространяется очень много негативной информации”.
