Новая вакцина дает надежду на лечение и даже профилактику трудноизлечимой инфекции Clostridioides difficile.
Инфекция Clostridioides difficile (CDI) представляет собой актуальную угрозу общественному здравоохранению с ограниченными возможностями профилактики. По данным исследователей Пенсильванского университета, новая мРНК-ЛНП вакцина против C. difficile защищает от первого инфицирования и рецидивов инфекции, вызывая мощный иммунный ответ, способствует очищению кишечника от существующих бактерий и даже преодолевает дефицит иммунитета хозяина, защищая животных после заражения. Результаты исследования, опубликованные в журнале Science, откроют путь к клиническим испытаниям вакцины.
Исследователи использовали вакцинную платформу мРНК-ЛНП - ту же самую, которая дала высокоэффективные мРНК-вакцины против COVID-19. Хотя многие изучаемые мРНК-вакцины предназначены для вирусов, эта новаторская технология имеет более широкое применение, чем другие вакцинные конструкции, например инактивированные вакцины. Успешная вакцина против C. difficile станет поворотным моментом в исследованиях по терапии C. difficile. Предыдущие версии вакцины, в том числе вакцина, которая проходила клинические испытания в 2022 году, не преодолели необходимый барьер эффективности и безопасности, чтобы быть выпущенной на рынок.
Вакцина была разработана для воздействия на фермент, обнаруженный у различных штаммов этой бактерии, который обрабатывает несколько поверхностных факторов, необходимых для колонизации кишечника и вирулентности. «Наш подход заключался в создании мультивалентной мРНК-вакцины, которая бы одновременно атаковала несколько аспектов сложного образа жизни C. difficile, не затрагивая нормальную микробиоту», - говорит соавтор исследования Мохамад-Габриэль Аламех. «Антибиотики не всегда являются эффективным средством для успешного лечения действительно сильных патогенов, таких как C. diff, и мы только начали изучать весь потенциал мРНК-вакцин для множества инфекционных заболеваний».
"C. diff может сохраняться в кишечнике в различных формах, в том числе в биопленках и в виде невероятно выносливых спор, что делает ее уникально сложной для лечения. В данном исследовании мы разработали вакцину на основе мРНК и липидных наночастиц (ЛНП), направленную на токсины и факторы вирулентности C. difficile. Эта мультивалентная вакцина вызвала надежный и долговременный системный и мукозальный антиген-специфический гуморальный и клеточный иммунный ответ в животных моделях, не зависящий от изменений кишечной микробиоты», - сообщил Аламех.
Новая вакцина защищала мышей от летального исхода CDI как в моделях первичной, так и рецидивирующей инфекции, а включение нетоксигенных клеточных и споровых антигенов улучшало деколонизацию токсигенной C. difficile в желудочно-кишечном тракте. Результаты демонстрируют, что технология мРНК-ЛНП-вакцин является перспективной платформой для разработки новых терапевтических средств против C. difficile, способных ограничить острое течение заболевания и способствовать деколонизации бактерий. «Эта работа показывает, как сотрудничество между исследователями вакцин и фундаментальными учеными может превратить новые открытия в потенциальные терапевтические средства быстрее, чем когда-либо прежде. Вакцины на основе мРНК-ЛНП дали нам новый инструмент для борьбы со сложными бактериальными инфекциями, такими как CDI, которые становятся все более серьезной проблемой в связи с ростом устойчивости к противомикробным препаратам», - отметил Аламех.
