Внутривенное лечение ингибитором металло-бета-лактамазы может стать эффективной стратегией борьбы с резистентностью к бета-лактамным антибиотикам, сообщили исследователи.
Джиллиан Гиллеспи, директор отдела клинической фармакологии компании Merk, представила на конференции ASM Microbe результаты двух первых испытаний MK-3402 в фазе 1 на людях. "Металло-бета-лактамазы - это независимый класс бета-лактамазных ферментов, которые инактивируют анти-бета-лактамные антибактериальные препараты путем гидролиза", - пояснила Гиллеспи в ходе презентации. "Это одна из ведущих причин резистентности грамотрицательных бактерий, которая представляет собой серьезную угрозу для здоровья населения", - отметила она.
По данным CDC, в США ежегодно возникает более 2,8 миллиона инфекций, резистентных к антибиотикам, примерно половина из которых вызвана грамотрицательными бактериями. Для их лечения разрабатывается целый ряд новых методов лечения.
MK-3402 - это небольшой молекулярный ингибитор металло-бета-лактамазы (MBL), разработанный для остановки патогенов, продуцирующих MBL, в сочетании с ингибитором бета-лактамазы A/C и бета-лактамазным антибактериальным агентом для восстановления антибактериальной активности, по данным компании Merck, которая разрабатывает препарат. Гиллеспи и коллеги проверили безопасность, переносимость и фармакокинетику как однократной, так и многократной внутривенной дозы MK-3402 в двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях фазы 1 у здоровых взрослых.
В первом исследовании две чередующиеся группы участников получали возрастающие разовые дозы ингибитора фермента в 25, 50, 100, 200, 400 или 600 мг или плацебо в течение трех периодов лечения. В четвертом периоде участники получали дробную дозу 900 или 1100 мг в виде двух инфузий с интервалом в 6 часов. Во втором исследовании три группы получали возрастающие многократные дозы MK-3402 по 100 мг или плацебо каждые 8 часов в течение 8 дней, а другая группа получала 200 или 350 мг или плацебо каждые 8 часов в течение 15 дней.
По данным авторов исследования, все участники исследования в целом хорошо перенесли лечение, серьезных нежелательных явлений или прекращения приема препарата среди участников не наблюдалось. " Суммируя полученные результаты, можно сказать, что они свидетельствуют в пользу дальнейшей клинической разработки препарата MK-3402", - заявила Гиллеспи.
