Среди реципиентов трансплантатов, получавших лечение от цитомегаловирусной инфекции, резистентность к марибавиру встречалась реже, чем резистентность к назначенной исследователем стандартной терапии, как в начале, так и после окончания лечения, сообщают исследователи.
Однако в данных, полученных от более чем 230 пациентов, получавших марибавир после трансплантации солидных органов или гемопоэтических стволовых клеток, были обнаружены убедительные доказательства возникновения лекарственной устойчивости к марибавиру во время лечения.
"Долгое время единственными одобренными системными противовирусными препаратами для лечения цитомегаловирусной инфекции человека (ЦМВ) были ганцикловир, его аналог валганцикловир, фоскарнет и цидофовир, воздействующие на вирусную ДНК-полимеразу. Недавно был одобрен препарат марибавир для лечения инфекций ЦМВ, рефрактерных (с резистентностью или без нее) к стандартной терапии, - пишут Сунвен Чоу, профессор медицины из отделения инфекционных заболеваний Орегонского университета здоровья и науки, и его коллеги. "Поскольку устойчивость к новейшим противовирусным препаратам против ЦМВ - летермовиру (одобренному для использования в качестве профилактики) и марибавиру, по-видимому, легко отбирается in vitro, частота возникновения лекарственной устойчивости к ним в клинической практике требует внимания", - пишут исследователи.
В рамках ранее опубликованного исследования SOLSTICE фазы 3 Чоу и коллеги провели анализ лекарственной устойчивости в рандомизированном исследовании, включавшем 234 реципиента трансплантата, получавших марибавир, и 116 реципиентов, получавших назначенную исследователем стандартную терапию (IAT), в ходе которого на 8-й неделе у 56% получавших марибавир и 24% получавших IAT произошел клиренс ДНК ЦМВ. В дальнейшем эти пациенты были отнесены к числу ответивших на лечение. Согласно результатам исследования, исходные и постлечебные образцы плазмы были протестированы на наличие мутаций, свидетельствующих о лекарственной устойчивости, в вирусных генах UL97, UL54 и UL27.
Исследование показало, что на исходном уровне генотипическое тестирование выявило резистентность к ганцикловиру, фоскарнету или цидофовиру у 56% пациентов, получавших марибавир, и у 68%, получавших IAT, включая девять новых фенотипированных мутаций. Среди случаев резистентности 63% составили пациенты, ответившие на лечение марибавиром, и 21% - пациенты, ответившие на лечение IAT. Мутации резистентности к марибавиру, выявленные на исходном уровне, были UL27 L193F и UL97 F342Y.
Кроме того, исследование показало, что мутации резистентности к марибавиру, возникшие после лечения, были выявлены у 60 (26%) пациентов, получавших лечение марибавиром, включая 48% неответчиков и 86% неответчиков, которые первоначально очистились, но затем возобновили прием марибавира. По данным исследования, наиболее распространенными мутациями резистентности были UL97 T409M, H411Y и C480F.
"Вирусные мутации могут проявляться через несколько недель лечения марибавиром, и их выявление требует более широкого спектра генотипического тестирования UL97, чем это было принято в прошлом. Такое тестирование может быть особенно показано в тех случаях, когда на фоне терапии марибавиром происходит рецидив вирусной нагрузки", - пишут авторы. "Будущие исследования включают наблюдение за другими мутациями UL97 или UL27, которые могут влиять на чувствительность к марибавиру".
