Бактериальная терапия рака (БТР) - предшественница современной иммунотерапии, берущая свое начало в конце XIX века, когда американский врач Уильям Коли использовал инъекции стрептококков, чтобы вызвать регрессию опухоли у неоперабельных пациентов.
Однако резкое возрождение интереса к БТР произошло лишь недавно, благодаря значительным достижениям в области генетической модификации бактериальных векторов в сочетании с опасениями по поводу безопасности и эффективности блокады иммунных контрольных точек. Возможности лечения колоректального рака (КРР) все еще относительно ограничены и КРР в значительной степени не поддается терапии блокадами иммунных контрольных точек из-за слабой иммунной инфильтрации. Использование бактериальных методов лечения рака является одним из подходов к индуцированию противоопухолевого иммунного ответа, и существует клинический интерес к возможности сочетания бактериальных методов лечения с ингибиторами иммунных контрольных точек. Однако то, как адаптивный иммунный ответ - в частности, Т-клетки - функционирует при терапии рака сальмонеллами, остается практически неизвестным, а предыдущие исследования на мышах предполагают, что Т-клетки не играют никакой роли в эффективности терапии рака, опосредованной сальмонеллами.
В новом исследовании, опубликованном в журнале EMBO Molecular Medicine, изучалась реакция Т-клеток на специально разработанную безопасную форму сальмонелл у мышей с КРР. Использование сальмонелл для борьбы с раком было в центре внимания предыдущих исследований, направленных на поиск новых способов борьбы с этим заболеванием, однако бактериальные методы лечения имели ограниченный успех, поскольку, хотя они и оказывают подавляющее действие на рост опухолевых клеток, они также подавляют часть нашей иммунной системы, которая необходима для борьбы с опухолями.
Новое исследование позволило выявить механизм, вызывающий подавление иммунной системы и предложить решение для преодоления этой проблемы. Авторы обнаружили, что сальмонеллы истощают запасы аминокислоты аспарагина, которая подавляет рост опухоли, но также подавляет Т-клетки, останавливая их метаболические процессы. По мнению исследователей, сальмонеллы могут быть усовершенствованы для работы с иммунной системой организма, чтобы Т-клетки могли атаковать раковые клетки вместе с бактериями.
Руководитель исследования Кендл Масловски из Университета Глазго сказал: «Мы знаем, что ослабленная сальмонелла и другие бактерии способны бороться с раком, однако до сих пор не было известно, почему они оказываются не такими эффективными, как должны быть. Мы считаем, что эти знания могут позволить сконструировать бактерии так, чтобы они не атаковали аспарагин, позволяя Т-клеткам действовать против злокачественных клеток, что приведет к новым эффективным методам лечения рака».
«Бактериальная терапия - интересный способ лечения рака, по сути лишающий опухоли жизненно важных питательных веществ. Долгое время оставалось загадкой, почему Т-клетки, играющие ключевую роль в борьбе с раком, не функционируют оптимально в процессе такого лечения. Теперь мы определили белок, ответственный за это, и нашли захватывающую генетическую мишень, которая может помочь нам раскрыть весь потенциал этой терапии. Особенно приятно превратить патогена, такого как сальмонелла, в средство борьбы с раком", - добавил он.
Дальнейшие исследования будут направлены на то, чтобы использовать это ключевое открытие для разработки будущих способов использования бактерий в лечении опухолей.
