Трансплантация фекальной микробиоты улучшает течение активного язвенного колита путем снижения уровня провоспалительных цитокинов в слизистой и сыворотке крови (аннотация)Трансплантация фекальной микробиоты улучшает течение активного язвенного колита путем снижения уровня провоспалительных цитокинов в слизистой и сыворотке крови
Язвенный колит (ЯК) - это хроническое неспецифическое воспалительное заболевание кишечника, в основном поражающее слизистую и подслизистую оболочку толстой кишки с непрерывным распространением.
Его клинические проявления в основном включают диарею, боль в животе, слизисто-гнойный и кровянистый стул. Пациенты с ЯК могут иметь различную степень выраженности системных симптомов и кишечных проявлений и имеют риск развития колоректального рака через последовательный механизм воспаление - пролиферация - рак, что требует пожизненного наблюдения.
Широко распространено мнение, что чрезмерная активация иммунной системы и дисбиоз кишечной микробиоты связаны с воспалением кишечника у генетически предрасположенных людей, хотя точный механизм патогенеза ЯК остается неясным. Микробиота кишечника обычно рассматривается как скрытый метаболический и иммунный орган, участвующий во многих физиологических процессах хозяина, включая пищеварение и метаболизм, регулирование эпителиального барьера, развитие и регуляцию иммунной системы хозяина, а также защиту от патогенов. Предыдущие исследования показало связь между нарушением микроэкологического баланса кишечника и неблагоприятной структурой бактериального сообщества у пациентов с ЯК, которая проявляется в основном в виде значительного снижения Bacteroidetes и Firmicutes и увеличения Proteobacteria и Actinomycetes (Browne and Kelly, 2017).
Хотя ни один конкретный патоген не был определен в качестве единственной причины ЯК, исследования показали важную роль измененного разнообразия микробиоты в кишечном воспалении. Например, у пациентов с ЯК наблюдалось снижение разнообразия микробиоты кишечника, включая уменьшение количества Faecalibacterium prausnitzii, Clostridium кластеров IV и XIVa, Bifidobacterium, Bacteroides, Roseburia и Eubacterium rectale. Поэтому потенциально возможно лечить ЯК путем улучшения структуры сообществ микробиоты кишечника у пациентов с ЯК. И наоборот, у людей, страдающих воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), часто наблюдаются такие оральные симптомы, как язвы во рту, сухость во рту и афтозный стоматит, что указывает на потенциальную корреляцию между микробиотой полости рта и проявлениями ВЗК. Несмотря на некоторые исследования в этой области, информация о микробиоте полости рта у пациентов с ВЗК все еще ограничена.
Трансплантация фекальной микробиоты (FMT) - это процедура, при которой фекальная микробиота от здорового донора помещается в кишечник пациента для устранения дисбаланса микробиома, которая показала высокую эффективность в лечении инфекции Clostridium difficile (CDI) и была одобрена FDA для клинического применения при CDI. Однако эффективность и безопасность применения FMT для лечения ЯК остаются невыясненными. На сегодняшний день об эффективности FMT в лечении активного ЯК сообщили четыре высококачественных рандомизированных контролируемых исследования, среди которых в трех было подтверждено значительное улучшение после FMT, с достижением клинической ремиссии у 24%-44% пациентов по сравнению с контрольной группой.
Мета-анализ, включающий 168 клинических исследований FMT, показал, что частота окончательной ремиссии при FMT при ЯК может достигать 39,6%, а общая частота нежелательных явлений составляет менее 1% (Lai et al., 2019). Однако существует одно исследование, в котором не удалось проиллюстрировать благоприятное воздействие FMT на ЯК (Rossen et al., 2015). Таким образом, эффективность FMT при ЯК остается спорной, и различия в определении клинических исходов, выборе донора, подготовке фекальной микробиоты и проведении инфузии в этих исследованиях могут быть причиной противоречивых выводов. Кроме того, необходимо отслеживать долгосрочное влияние FMT на микробиоту кишечника.
Цель данного исследования - изучить долгосрочную эффективность и безопасность FMT в лечении активного ЯК с использованием микробиоты кала молодых доноров. В сочетании с определением маркеров иммунитета хозяина и долгосрочным исследованием микробиоты, данное исследование также способствует более глубокому пониманию конкретного механизма FMT при ЯК.
Методы: Тридцать пациентов с активным ЯК были включены и им была назначена FMT. Активность заболевания и биомаркеры воспаления оценивались через 6 недель/более 1 года после лечения. Также регистрировалось возникновение нежелательных явлений. Образцы крови и слизистой были взяты для определения изменений биомаркеров воспаления и цитокинов. Состав микробиоты кишечника и полости рта также был отобран и секвенирован для подтверждения изменения микробного состава.
Результаты: Двадцать семь пациентов завершили лечение, из них 16 (59,3%) достигли эффективного клинического ответа и 11 (40,7%) - клинической ремиссии. Полный балл Майо и кальпротектин значительно снизились и оставались стабильными в течение 1 года. FMT также значительно снизила уровни С-реактивного белка (CRP), интерлейкина-1 бета (IL-1β) и интерлейкина-6 (IL-6). Микробиота кишечника значительно изменилась с увеличением бактериального разнообразия и уменьшением метаболического разнообразия у пациентов, прошедших курс лечения. После FMT количество провоспалительных энтеробактерий уменьшилось, а количество Collinsella увеличилось. Соответственно, измененные метаболические функции, включая синтез антигенов, метаболизм аминокислот, производство короткоцепочечных жирных кислот и синтез витамина К в микробиоте, также были скорректированы с помощью FMT.
Выводы: Трансплантация фекальной микробиоты представляется безопасной и эффективной для пациентов с активным ЯК, которые не реагируют на месалазин или преднизон в долгосрочной перспективе. FMT может эффективно снижать уровень провоспалительных цитокинов для смягчения воспаления.
