Исследователи из Центра лечения ВИЧ-инфекции и вирусных заболеваний Института Вистара (США) успешно разработали новый подход к использованию натуральных клеток-киллеров (НК) для уничтожения ВИЧ-положительных клеток, которые позволяют вирусу сохраняться.
Авторы статьи, опубликованной в журнале The Journal of Immunology, назвали этот новый подход «NuKES (NK Enhancement Strategy)»: стратегия усиления натуральных киллеров. НК-клетки отличаются от Т-клеток тем, что они не атакуют специфические мишени естественным образом. Чтобы преодолеть эту проблему и придать НK-клеткам большую специфичность, руководитель исследования Луи Монтанер и его коллеги генетически модифицировали НK-клетки, чтобы они экспрессировали CD64, белок, который обычно ими не экспрессируется. CD64 обладает большей связывающей активностью для удержания антиген-специфических антител (что очень важно для эффективного таргетинга).
Ученые давно стремятся полностью уничтожить «вирусные резервуары» - клетки, которые остаются зараженными ВИЧ и позволяют вирусу сохраняться на низком уровне, несмотря на текущую анти-ВИЧ терапию. В своей новой работе исследователи обратились к НK-клеткам как к возможному методу борьбы с вирусными резервуарами. В отличие от Т-клеток, которые являются частью адаптивной иммунной системы и реагируют на угрозы на основе обучения, НK-клетки являются частью врожденной иммунной системы, которая представляет собой первую линию защиты организма от любой воспринимаемой чужеродной угрозы. Хотя у NK-клеток есть естественные молекулы, связывающие антитела, такие как CD16, их способность долго удерживать антитела уступает CD64.
Чтобы улучшить связывание антител, исследователи создали CD64-положительные НK-клетки, которые могли надежно связывать анти-ВИЧ-антитела, нацеливаясь на ВИЧ-положительные клетки и уничтожая их.
Лабораторные испытания подтвердили, что экспрессия CD64 может удерживать антитела, специфичные для ВИЧ, на НK-клетках в течение нескольких недель и служить средством для специфического нацеливания и уничтожения инфицированных клеток. «Эффективная стратегия лечения ВИЧ зависит от успешного воздействия на вирусные резервуары - инфицированные вирусом клетки, в которых вирус может сохраняться и вызывать долгосрочные осложнения», - пояснил Монтанер. «Наш новый подход показывает, что мы можем использовать врожденную иммунную систему против резервуаров ВИЧ с большей точностью, представляя новую мощную линию атаки против ВИЧ».
Стратегия химерных НК-клеток с усиленным CD64 представляет собой новую иммунотерапию аутологичных первичных НК-клеток против ВИЧ. Данная работа закладывает основу для клинических испытаний анти-ВИЧ-НК-клеток. «Это захватывающее усовершенствование терапии НK-клетками дает нам надежду не только на ее применение в исследованиях по лечению ВИЧ, но и других заболеваний, просто изменив таргетное антитело, которое мы можем загрузить в CD64-экспрессирующие НK-клетки», - говорит Монтанер. «Мы с нетерпением ждем дальнейших испытаний, чтобы усовершенствовать эту стратегию для последующего использования в клинике».
