Возможно, акне возникает из-за того, что наша иммунная система слишком бурно реагирует на белки, выделяемые кожными бактериями. Появляются экспериментальные методы лечения, направленные на блокирование этого процесса — с целью предотвращения или уменьшения проявлений акне.
Ирония судьбы: как раз в тот период, когда мы начинаем особенно заботиться о своей внешности, на лице появляются крупные красные прыщи. Для многих подростков это становится источником серьезных страданий, причем проблема может сохраняться и во взрослом возрасте. Однако сейчас две компании работают над созданием вакцин, которые, как ожидается, произведут революцию в лечении акне. Неужели мучениям скоро придет конец?
В основе этого нового подхода лежит идея о том, что акне возникает из-за чрезмерной реакции иммунной системы на белки, выделяемые кожными бактериями. Если заставить организм вырабатывать антитела к этим белкам, можно заблокировать данный процесс и предотвратить — или, по крайней мере, уменьшить — появление прыщей. Фармацевтический гигант Sanofi готовит к проведению в США и Канаде испытания мРНК-вакцины, нацеленной как минимум на один из таких бактериальных белков, в то время как американский стартап Armora Biosciences сосредоточился на другом белке.
Более эффективные методы лечения акне, безусловно, необходимы. «Акне создает значительную эмоциональную нагрузку, — говорит Томаш Заставны из компании Armora. — и может привести к развитию депрессии, социальной изоляции и другим психологическим последствиям». Уже несколько десятилетий известно, что акне связано с присутствием бактерий Cutibacterium acnes, которые активно размножаются глубоко в волосяных фолликулах, где мало кислорода. Однако C. acnes — самая распространенная кожная бактерия; она есть практически у всех, в том числе у тех, кто не страдает от акне, а значит, дело здесь в чем-то еще.
Одним из факторов является гормональный всплеск в период полового созревания: он усиливает выработку кожей жировых веществ, что влияет на рост бактерий. Но поскольку прыщи появляются далеко не у всех подростков, по-видимому, здесь играют роль и генетические факторы. «Акне — очень сложное явление. Это не инфекция, — утверждает Заставны. — Это иммунная проблема». Иными словами, хотя само по себе присутствие C. acnes обычно не вызывает проблем, иногда эта бактерия может спровоцировать мощный иммунный ответ внутри волосяного фолликула. В ходе такой реакции некоторые клетки кожи превращаются в жировые клетки и начинают подавать сигналы тревоги, а также вырабатывать антимикробные вещества — этот процесс получил название «реактивный адипогенез». «Это нормальный способ борьбы с инфекцией, но в данном случае реакция оказывается неуместной», — поясняет Заставны.
Что же запускает такую реакцию? Бактерия C. acnes способна выделять токсин, известный как фактор Кристи-Аткинса-Манча-Петерсена (CAMP). При определенных обстоятельствах выработка этого токсина бактериями может усиливаться. Исследователи попытались вакцинировать мышей против CAMP, чтобы заставить их организм вырабатывать антитела, нейтрализующие этот токсин. Результаты позволяют предположить, что такой подход может помочь в профилактике или лечении акне. Компания Sanofi разработала мРНК-вакцину, нацеленную на CAMP (возможно, в сочетании с другими белками C. acnes). Точный состав вакцины компания не раскрывает. Хотя появлялись сообщения о том, что клинические испытания Sanofi уже начались, согласно последним данным от 18 сентября, статус исследования — «набор участников еще не ведется». Это означает, что до получения данных об эффективности может пройти немало времени. Впрочем, поскольку первоначальные испытания в первую очередь направлены на проверку безопасности, добровольцы, скорее всего, уже через несколько недель смогут заметить, влияет ли вакцина на их акне. Это отличается от обычных испытаний вакцин, где исследователям приходится ждать месяцами или даже годами, пока участники столкнутся с патогенами.
Тем временем компания Armora сосредоточилась на другом белке — гиалуронидазе. Гиалуронидаза — это фермент, расщепляющий гиалуроновую кислоту, сложный сахар, который содержится в межклеточном пространстве. Эти названия могут быть знакомы многим: гиалуроновую кислоту часто используют в косметологии в качестве филлера, а гиалуронидазу вводят, если нужно удалить такой филлер — например, если результат не устраивает или возникли осложнения. Некоторые бактерии, например стрептококки группы B (Streptococcus agalactiae), вырабатывают гиалуронидазу — фермент, помогающий им проникать в ткани. Как выяснилось, существует два основных типа гиалуронидазы. Одни расщепляют гиалуроновую кислоту на простые сахара, а другие — на крупные фрагменты, которые служат для иммунной системы сигналом тревоги.
Обнаружив это различие, ученые проанализировали генетические базы данных, чтобы выяснить, какой тип фермента встречается у разных бактерий. Оказалось, что наиболее распространен тип, расщепляющий гиалуроновую кислоту на простые сахара. Второй тип — образующий крупные фрагменты — встречается лишь у немногих свободноживущих бактерий; это логично, ведь им не приходится сталкиваться с иммунной системой хозяина. Исключением стали C. acnes. Исследователей особенно заинтересовало то, что C. acnes способны вырабатывать оба типа гиалуронидазы. Впрочем, разные штаммы C. acnes производят либо один, либо другой тип фермента — ни один штамм не вырабатывает оба одновременно.
Это навело на мысль, что данная особенность может быть связана с возникновением акне. В ходе экспериментов на мышах ученые доказали, что штаммы C. acnes, образующие крупные фрагменты гиалуроновой кислоты, вызывают воспаление, характерное для акне, тогда как штаммы, расщепляющие ее до простых сахаров, напротив, несколько уменьшают воспаление. Исследователи также показали, что вакцина, стимулирующая выработку антител именно к тому типу гиалуронидазы, который создает крупные фрагменты, способна уменьшить проявления акне у мышей. Аналогичного эффекта можно добиться, блокируя этот фермент с помощью небольшого белка. Пока не до конца ясно, почему в процессе эволюции некоторые штаммы C. acnes приобрели способность провоцировать иммунный ответ. Возможно, это способ устранения конкурентных штаммов. Ученые полагают, что для людей вакцина, направленная против гиалуронидазы, образующей крупные фрагменты, будет наиболее эффективна при лечении наиболее тяжелых форм акне — с выраженным покраснением и сильным воспалением.
Полученные результаты могут объяснить, почему антибиотики, которые часто назначают при акне, не всегда эффективны: они уничтожают не только вредные, но и полезные штаммы бактерий C. acnes. Кроме того, при использовании антибиотиков существует риск развития устойчивости к ним. Другой препарат для лечения акне — изотретиноин («Роаккутан») — действует эффективнее антибиотиков, однако обладает длинным списком неприятных побочных эффектов, включая риск возникновения врожденных дефектов, импотенцию, а также сухость и зуд кожи. Механизм его действия до конца не ясен, хотя есть данные, указывающие на то, что он изменяет микробиом кожи.
Вакцины против акне обещают решить все эти проблемы. У них не должно быть долгосрочных побочных эффектов, а вопрос устойчивости бактерий отпадает, поскольку действие вакцин направлено не на сами микроорганизмы, а на выделяемые ими белки. Тот факт, что сейчас разрабатываются два конкурирующих подхода, — отличная новость для людей, страдающих от акне. Если одна вакцина не поможет, возможно, сработает другая. Не исключено, что эффективными окажутся обе, или же воздействие сразу на два фактора — белки CAMP и гиалуронидазу — даст еще более выраженный результат, чем использование каждого метода по отдельности. Возможно — кто знает? — подростковый период станет немного легче.
