Все больше данных свидетельствуют о том, что микробиом в кишечнике и опухолях существенно влияет на возникновение, прогрессирование и реакцию на лечение рака.
Современные исследования в основном посвящены бактериям, в то время как роль грибков только сейчас привлекает внимание. Авторы недавнего обзора рассматривают следующие ключевые вопросы, которые вызывают путаницу и препятствуют клиническому применению:
- почему необходимо изучать роль микобиома в онкологических исследованиях?
- каковы взаимоотношения между грибками и бактериями при прогрессировании рака?
- как грибки влияют на рак?
- можно ли использовать грибки в разработке стратегий противораковой терапии?
Несмотря на низкое содержание грибков в опухолевых тканях (примерно 4%~13,3%), они демонстрируют широкое распространение, высокую сигнальную активность и типоспецифичность при различных видах рака, включая рак легкого, молочной железы, толстой кишки и поджелудочной железы. С помощью высокочувствительных методов, таких как секвенирование ITS и секвенирование единичных клеток, были идентифицированы опухоль-ассоциированные грибки, включая Candida, Malassezia и Aspergillus. Эти грибки могут способствовать прогрессии опухоли, активируя иммуносупрессивные пути (например, Dectin-1/CARD9, ось IL-1β/MDSC) или секретируя канцерогены (например, афлатоксины). Одновременно грибки и бактерии проявляют синергетическое или антагонистическое взаимодействие в микробиоме, влияя на иммунную микросреду и терапевтический ответ. Модуляция грибкового микробиома (например, с помощью противогрибковых препаратов, термически убитых грибков или комбинированной иммунотерапии) может усилить противоопухолевый иммунитет. Предварительное подтверждение этого терапевтического потенциала было получено в ходе некоторых доклинических и клинических испытаний (например, итраконазола, кетоконазола).
Будущие исследования роли грибков при раке должны развиваться от «корреляции» к «причинности», используя секвенирование единичных клеток и пространственную омику для выявления про- или антираковых грибков, а также интегрируя взаимодействия бактерий, вирусов и архей. В технологическом плане должны быть разработаны стандартные протоколы для секвенирования ITS, 18S и метагенома, а также модели обогащения грибков и мультиомические модели ИИ, в результате чего будет создана база данных грибковой экосистемы опухолей. В клинической практике будут использоваться комбинированные грибково-бактериальные биомаркеры для раннего скрининга, прогноза и предсказания ответа на иммунотерапию. Будут использоваться повторно применяемые противогрибковые препараты, такие как итраконазол и кетоконазол, а также разрабатываться малотоксичные нанопрепараты и адъюванты грибковых метаболитов.
Необходимо также исследовать вопросы фекальной трансплантации грибков, аттенуированные инженерные грибки и персонализированные «грибковые рецептуры». Промышленный прогресс будет способствовать развитию синтетических биологических лекарственных грибков, систем адресной доставки и наборов для диагностики микобиома. Общественные усилия должны преодолеть предубеждение «приоритета бактерий над грибками» путем создания междисциплинарных грибково-раковых альянсов. Государственные инвестиции должны одновременно развивать этические рамки, надзор за устойчивостью к противомикробным препаратам и протоколы оценки токсичности. В конечном итоге это позволит реализовать прецизионную диагностику и терапию на основе микобиомов, что принесет пользу онкологическим больным.
