Исследователи впервые обнаружили биомаркер, позволяющий предсказать возникновение невропатических побочных явлений во время терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Результаты исследования опубликованы в журнале Pathogens & Immunity.
Ежегодно примерно 410 000 человек в мире заражаются мультирезистентной формой туберкулеза. Во время лечения примерно у четверти пациентов возникают побочные реакции, связанные с одним из противотуберкулёзных препаратов - линезолидом. К ним относятся нервные расстройства, такие как периферические невропатии и невропатии зрительного нерва. Они значительно ухудшают качество жизни больных, ослабляют эффективность терапии и тем самым ставят под угрозу успех лечения.
На сегодняшний день механизмы, лежащие в основе линезолид-ассоциированных нейропатий, до конца не изучены. Невропатические побочные явления часто возникают при приеме препаратов, содержащих линезолид, некоторые из них остаются необратимыми после отмены препарата. Группа ученых из Исследовательского центра Борстеля (Германия) изучила возможность выявления и прогнозирования риска развития линезолид-ассоциированных нейропатий до начала лечения с помощью анализа транскриптома. Авторы открыли биомаркер, который может предсказать возникновение в будущем серьезных побочных эффектов терапии туберкулеза.
Исследователи поставили перед собой цель выявить и валидировать биомаркер на основе РНК хозяина, который может предсказать линезолид-ассоциированную нейропатию до начала лечения туберкулеза с множественной лекарственной резистентностью к рифампицину (MDR/RR-TB), а также определить гены и механизмы, которые связаны с линезолид-ассоциированной нейропатией. Взрослые пациенты, начинающие лечение MDR/RR-TB, включающее линезолид, были проспективно включены в 3 независимые когорты. Были собраны клинические данные и РНК цельной крови для транскриптомного анализа. Первичным результатом была линезолид-ассоциированная зрительная и/или периферическая нейропатия. Для идентификации биомаркеров использовался алгоритм машинного обучения. Биомаркер был валидирован в дополнительной четвертой когорте пациентов с MDR/RR-TB.
В исследование было включено в общей сложности 52 пациента, которые получали терапию линезолидом. Из них у 24 (46,2%) во время лечения линезолидом развились периферические и/или зрительные нейропатии. Большинство эпизодов (59,3%) были средней степени тяжести. В общей сложности экспрессия 1 479 генов значительно отличалась на исходном уровне лечения. В качестве потенциального биомаркера для прогнозирования линезолид-ассоциированной нейропатии был идентифицирован супрабазин. В валидационной когорте у 10 из 42 (23,8%) пациентов развилась нейропатия степени ≥3.
"Точность прогнозирования нейропатий при терапии туберкулеза линезолидом с помощью биомаркера супрабазина не является исключительной, но это первый биомаркер, который может быть использован для оценки риска развития этих побочных эффектов при терапии", - отмечает первый автор исследования Ника Зелински. "Безусловно необходимы более масштабные исследования биомаркера супрабазина в разнообразных популяциях".
