Новости

Неонатальный менингит (НМ) - разрушительное заболевание, смертность от которого составляет 10-15%, а тяжелые неврологические последствия, включая потерю слуха, снижение двигательных навыков и нарушение развития, наблюдаются в 30-50% случаев.    Заболеваемость наиболее высока в странах с низким уровнем дохода и составляет 0,1-6,1/1000 живорожденных. Escherichia coli является второй по частоте причиной НМ у доношенных новорожденных (далее - NMEC) после стрептококка группы В (GBS) и наиболее частой причиной менингита у недоношенных новорожденных. Вместе эти два патогена вызывают ~60% всех случаев заболевания, причем в среднем на каждые два случая GBS приходится один случай NMEC. В ряде стран частота НМ, вызванных GBS, снизилась благодаря антибиотикопрофилактике матерей; однако частота НМ, вызванных E. coli, остается на прежнем уровне. Более того, NMEC является значительной причиной рецидивов инфекций у новорожденных.    Исследование, опубликованное в журнале eLife и проведенное учеными Квинслендского университета (Австралия), позволило определить основные клоны E. coli, вызывающих неонатальный менингит, и выяснить, почему некоторые инфекции повторяются, несмотря на лечение антибиотиками. Профессор Марк Шембри возглавил группу, которая обнаружила, что около 50% инфекций неонатального менингита вызываются двумя клонами E. coli. "Неонатальный менингит - редкое, но опасное для жизни заболевание", - говорит Шембри. "E. coli - самая распространенная причина менингита у детей, родившихся раньше срока, но знание того, какие типы бактерий вызывают менингит, позволит нам проводить тесты на эти штаммы и лечить их соответствующим образом".    Несмотря на то, что NMEC является вторым основным возбудителем НМ, геномные исследования NMEC отсутствуют, и в большинстве случаев сообщается об отдельных полных геномах NMEC. В данной работе ученые представили геномный анализ коллекции из 58 изолятов NMEC, полученных из семи различных географических регионов в течение 46 лет, чтобы понять содержание генов вирулентности, генов резистентности к антибиотикам и геномное разнообразие.    Авторы показали, что NMEC состоят из различных типов последовательностей (ST), среди которых наиболее распространены ST95 (34,5%) и ST1193 (15,5%). Ни один ген вирулентности не был сохранен во всех изолятах; однако наиболее распространенными были гены, кодирующие фимбриальные адгезины, системы поглощения железа, капсулу K1 и антигены O18, O75 и O2. Гены резистентности к антибиотикам в исследованных образцах встречались нечасто.     Исследователи также проследили динамику развития инфекции у трех пациентов, у которых, несмотря на соответствующую антибиотикотерапию, основанную на профиле антибиограммы и генотипе резистентности, произошел рецидив инвазивной инфекции, вызванной исходным изолятом. У этих пациентов наблюдался тяжелый дисбиоз кишечника. У одного пациента изолят NMEC был также обнаружен в фекальной флоре во время второго эпизода инфекции и после лечения. Таким образом, несмотря на то что антибиотики являются стандартом лечения NMEC, полученные данные свидетельствуют о том, что неспособность уничтожить возбудителя NMEC, обитающего в кишечнике, может привести к существованию рефрактерного резервуара, который может стать источником рецидивирующей инфекции.    "Скорее всего, бактерии скрываются в микробиоме кишечника", - считает Шембри. "Это говорит о том, что нам необходимо продолжать наблюдение за этими детьми после первой инфекции, поскольку они подвержены высокому риску последующих инфекций". Шембри предположил, что E. coli, вызывающие менингит, также могут также спровоцировать инфекции мочевыводящих путей. "В этих видах кишечной палочки есть что-то такое, что позволяет им вызывать обе инфекции", - сказал он. "Следующим нашим шагом будет изучение пути бактерий из кишечного тракта или мочевыводящих путей в кровоток, а затем в мозг, чтобы мы могли рассмотреть новые способы их остановить".

Инфекции легких являются одной из основных причин заболеваемости и смертности.     Нейтрофилы являются первыми клетками, рекрутируемыми в ткани во время инфекции, что позволяет им быстро реагировать на вторжение патогена. Нейтрофилы - динамичные клетки, играющие важнейшую роль в очищении организма от патогенов. Они могут быстро реагировать на инфекцию в таких тканях, как легкие, используя разнообразный арсенал эффекторных функций, таких как фагоцитоз, окислительный распад, захват патогена в нейтрофильные внеклеточные ловушки (NETs) и выработку цитокинов. Несмотря на их многочисленность, существует значительный пробел в исследованиях, посвященных изучению их функций при различных заболеваниях. Необходимо подтвердить эти выводы на моделях заболеваний и изучить, как иммунные клетки общаются и специфически взаимодействуют с нейтрофилами.    Пневмония - это воспаление легких, которое обычно вызывается грамотрицательными бактериями, такими как Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila и Haemophilus influenzae. Микобактерии, такие как Mycobacterium tuberculosis (Mtb), возбудитель туберкулеза (ТБ), также могут вызывать пневмонию во время острой инфекции. Хроническое заболевание туберкулезом также приводит к обширному патологическому воспалению в легких. Во время пневмонии и туберкулеза макрофаги дыхательных путей - первые клетки, взаимодействующие с вторгшимися в легкие патогенами, - активно привлекают нейтрофилы. Нейтрофилы являются одними из первых клеток, рекрутируемых в очаги легочной инфекции, где они быстро фагоцитируют бактерии.    Однако роль нейтрофилов в патологии и защите остается неопределенной и спорной. Хотя было показано, что они играют защитную роль на ранних стадиях инфекции Mtb, на более поздних стадиях заболевания ТБ нейтрофилы являются ключевыми факторами патологического воспаления, которое приводит к повреждению легких хозяина и ухудшению исхода заболевания. По мере прогрессирования заболевания выработка цитокинов и хемокинов как макрофагами, так и нейтрофилами приводит к дальнейшему привлечению обоих типов клеток, что может способствовать дальнейшему развитию воспалительного ответа. Нейтрофилы могут действовать как обоюдоострый меч, когда они защищают на ранних стадиях инфекции, а затем вызывают патологическое воспаление, приводящее к тяжелой пневмонии.    Хотя известно, что нейтрофилы могут привлекать моноциты к месту инфекции, а эти моноциты могут дифференцироваться в макрофаги и привлекать другие нейтрофилы, прямое влияние инфицированных макрофагов человека на активацию и фенотип нейтрофилов остается неясным. Устранение этого важного пробела в знаниях позволит нам понять, как рекрутированные макрофаги дыхательных путей распространяют воспаление, приводящее к патологическому повреждению легких.     В нашем исследовании мы изучили ось макрофаги-нейтрофилы, оценив влияние кондиционированной среды (MΦ-CM) из первичных человеческих моноцитарных макрофагов (hMDMs), стимулированных липополисахаридами (ЛПС) или цельными бактериями (Mycobacterium tuberculosis), на функцию нейтрофилов. Стимулированные hMDM-производные MΦ-CM усиливали активацию нейтрофилов, повышая окислительный и гликолитический метаболизм, но снижали миграционный потенциал. Эти нейтрофилы демонстрировали повышенное производство реактивных форм кислорода, повышенное образование NETs и повышенное содержание CXCL8, IL-13 и IL-6 по сравнению с нейтрофилами, не подвергавшимися воздействию hMDM или нестимулированными.     Полученные нами данные свидетельствуют о двойственной природе нейтрофилов, которые выступают в роли защитников, но в определенных ситуациях могут способствовать повреждению тканей и утяжелению симптоматики. Данные показывают, что MΦ-CM из стимулированных hMDM активируют нейтрофилы, повышают их энергетический профиль, усиливают эффекторные и воспалительные функции, а также удерживают их в местах инфекции, снижая их миграционную способность. Эти результаты подчеркивают сложность реакции нейтрофилов на различные стимулы, а также вносят ценный вклад в понимание оси макрофаги-нейтрофилы, раскрывая потенциальные терапевтические мишени и прокладывая путь к дальнейшим исследованиям сложности реакции нейтрофилов в различных контекстах заболевания. Поскольку взаимодействие макрофагов и нейтрофилов имеет решающее значение при различных патологических состояниях, понимание этих взаимодействий открывает перспективы для разработки специализированных методов лечения в борьбе с инфекционными и воспалительными заболеваниями.