Новости

Вклад антиретровирусных препаратов в лечение ВИЧ-положительных пациентов значителен.    Однако остается серьезная проблема: несмотря на длительную и высокоэффективную антиретровирусную терапию, клетки, инфицированные латентными вирусами, остаются в организме пациентов и представляют собой настоящие резервуары вируса. Действительно, вирус, дремлющий в этих клетках, невидим для иммунной системы инфицированного человека.   Однако выработка вируса может быть реактивирована в этих клетках-резервуарах под воздействием многочисленных клеточных стимулов (например, простой инфекции). Таким образом, эти клетки являются постоянным источником рецидива после прекращения лечения. Другими словами, даже когда вирус не обнаруживается, он находится там, готовый к реактивации, если пациент прекратит антиретровирусную терапию. Следовательно, одной из самых сложных задач в современных исследованиях СПИДа является уничтожение этих клеточных резервуаров. Одной из наиболее изученных стратегий является введение молекул, которые реактивируют экспрессию латентных вирусов, в то время как пациент находится на анти-ВИЧ терапии. Тогда клетки-резервуары, экспрессирующие вирус, могут быть распознаны как инфицированные и уничтожены иммунной системой инфицированного человека.    Отдел молекулярной вирусологии факультета естественных наук Брюссельского университета, возглавляемый Кариной Ван Линт, уже много лет изучает молекулярные механизмы, регулирующие экспрессию генов ВИЧ-1. Такое базовое понимание молекулярных механизмов, ответственных за латентность ВИЧ, может позволить разработать новые альтернативные или дополнительные терапевтические стратегии, которые заставят вирус выйти из латентного состояния. Результаты, опубликованные исследователями в журнале eBioMedicine, знаменуют собой новый шаг вперед в этом направлении.   Одним из механизмов персистенции ВИЧ-1 является метилирование ДНК - химическая модификация ДНК, которая блокирует экспрессию вирусных генов стабильным, но обратимым образом. Если о метилировании ДНК вирусных генов было известно, в том числе у инфицированных людей, то как происходит метилирование ДНК в генах ВИЧ-1, было не до конца понятно. В этом контексте исследования, проведенные Кариной Ван Линт показали, что клеточный белок UHRF1 участвует в поддержании латентности ВИЧ-1, в частности, путем привлечения механизма метилирования ДНК к вирусному геному. Действительно, ингибирование UHRF1 (путем молекулярных или фармакологических манипуляций) провоцирует реактивацию ВИЧ-1 в клеточных резервуарах, которые затем могут быть обнаружены и уничтожены иммунной системой.   Эти результаты позволили исследователям предложить новую терапевтическую стратегию в дополнение к нынешнему лечению против СПИДа. Они доказали, что анти-UHRF1 молекулы, используемые в противораковой терапии, могут "разбудить" молчащий вирус и таким образом заставить латентный вирус выйти из своих резервуаров. В частности, исследователи продемонстрировали, что основное полифенольное соединение зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), известный ингибитор UHRF1, реактивирует ВИЧ-1 из латентного состояния. EGCG, который можно безопасно вводить людям, реактивирует вирусную экспрессию в культурах ex vivo клеток-резервуаров, выделенных из крови ВИЧ-положительных пациентов, проходящих антиретровирусную терапию (с необнаруживаемым уровнем вируса в плазме крови в течение как минимум одного года).    Эти эксперименты были повторены ex vivo на клетках, выделенных от 22 бельгийских пациентов, и впервые продемонстрировали реактивирующее действие EGCG на резервуары ВИЧ-1, в дополнение к его противовирусным свойствам, которые ограничивают распространение инфекции. Результаты обнадеживают в плане разработки инновационной анти-ВИЧ терапии, основанной на ингибировании UHRF1.

У здоровых взрослых людей, которые питаются разнообразной пищей, содержащей не менее 8-10 граммов растворимой клетчатки в день, в кишечнике меньше микроорганизмов, резистентных к антибиотикам, говорится в исследовании, опубликованном в журнале mBio.   Поскольку резистентность к антибиотикам закодирована в микробиоме, вмешательства, направленные на изменение таксономического состава кишечника, могут позволить профилактически создать микробиом, в котором будет меньше генов резистентности к антибиотикам (ARG). Диета является одним из методов вмешательства, но пока мало что известно о связи между диетой и устойчивостью к противомикробным препаратам.   "Полученные результаты напрямую наводят на мысль о том, что изменение рациона питания может стать новым оружием в борьбе с резистентностью к противомикробным препаратам. И речь идет не об экзотическом питании, а о разнообразной диете с достаточным содержанием клетчатки, которую уже едят некоторые американцы", - пояснил руководитель исследования молекулярный биолог Даниэль Лемэй.   В данном исследовании в котором приняли участие 290 здоровых взрослых людей, ученые искали конкретные ассоциации уровней генов резистентности к антибиотикам в микроорганизмах кишечника человека с содержанием клетчатки и животного белка в рационе взрослых. Авторы исследования обнаружили, что регулярное употребление в пищу продуктов с большим количеством клетчатки и меньшим количеством белка, особенно говядины и свинины, значительно коррелирует с более низким уровнем ARG среди микробов кишечника. Люди с самым низким уровнем ARG в микробиоме кишечника также отличались большим количеством облигатных анаэробов, которые являются отличительной чертой здорового кишечника с низким уровнем воспаления. Наиболее многочисленными анаэробами были бактерии семейства Clostridiaceae.   Однако количество животного белка в рационе не было главным предиктором высокого уровня ARG. Самым сильным доказательством была связь большего количества растворимой клетчатки в рационе с более низким уровнем ARG. "Но самым важным предиктором низкого уровня ARG, даже больше, чем клетчатка, оказалось разнообразие рациона. Это говорит о том, что для получения максимальной пользы мы, возможно, захотим питаться разнообразными продуктами, которые, как правило, содержат больше растворимой клетчатки", - добавил Лемэй. Также было обнаружено, что у людей с самым высоким уровнем ARG в микробиоме кишечника значительно менее разнообразный микробиом кишечника по сравнению с группами с низким и средним уровнем ARG.   Растворимая клетчатка, как следует из названия, растворяется в воде и является основным видом клетчатки, содержащейся в зерновых, таких как ячмень и овес; бобовых, таких как фасоль, чечевица и горох, семенах и орехах; а также в некоторых фруктах и овощах, таких как морковь, ягоды, артишоки, брокколи. "Наш рацион служит пищей для микробов кишечника. Все это позволяет предположить, что то, что мы едим, может быть средством снижения резистентности к противомикробным препаратам путем изменения микробиома кишечника", - отметил Лемэй.   "Но это еще только начало, потому что мы провели обсервационное исследование, а не исследование, в котором мы предоставили испытуемым определенную диету, что позволило бы провести больше сравнений", - сказал Лемэй. "В конце концов, диетические вмешательства могут быть полезны для уменьшения бремени резистентности к противомикробным препаратам и в конечном итоге могут послужить основанием для разработки диетических рекомендаций, в которых будет рассматриваться вопрос о том, как питание может снизить риск инфекций, резистентных к антибиотикам".